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目的：研究大豆异黄酮（soy isoflavones, SI）对糖尿病大鼠心肌细胞肌浆网钙离子调控蛋白、心肌细胞膜 ATP敏感性钾通道(KATP)的基因和/或蛋白表达的影响，探讨大豆异黄酮（SI）保护糖尿病心肌损伤的作用机制。 方法：雄性 Sprague-Dawley大鼠60只，随机分为正常对照组(NC)、糖尿病对照组(DC)、大豆异黄酮治疗组(ST)和尼尔雌醇治疗组(NT)。后3组腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)55 mg/kg制备糖尿病模型，监测血糖持续在16.7 mmol/L以上者为糖尿病大鼠。第7周起，NC、DC组予0.5％CMC-Na10 ml.kg-1.d-1， ST组予大豆异黄酮120 mg.kg-1.d-1，NT组予尼尔雌醇混悬液每周0.2 mg·kg-1灌胃两次，连续给药6周。第12周末记录离体心脏室内压曲线并分析。取心室肌组织，应用 RT-PCR技术检测心肌肌浆网钙离子调控蛋白诸如肌浆网 Ca2+-ATP酶(sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase, SERCA)、受磷蛋白(phospholamban, PLB)、兰尼碱受体2型(ryanodine receptor type2, RyR2)，1,4,5-三磷酸肌醇受体2型(1,4,5-trisphosphate inositor type2, IP3R2)及三磷酸腺苷敏感性钾通道(KATP)的磺脲类受体2（SUR2）和内向整流型钾离子通道6.2（Kir6.2）基因表达；应用免疫组化Elivision法检测SERCA2a蛋白的表达；观察心肌组织的形态和超微结构的变化。 结果：1.大鼠体重DC组明显低于正常对照组，ST、NT组显著高于DC组（P＜0.01）；空腹血糖DC组明显高于对照组（P＜0.01），ST、NT组血糖虽有降低，但与DC组差异无显著性（P＞0.05）。2.心功能各项指标：左室收缩压(LVSP)、平均压（Mean）、室内压最大上升/下降(±dp/dtmax)速率、心肌纤维最大缩短速度(Vpm)， DC组明显低于正常对照组（P＜0.01），ST、NT组均高于DC组（P＜0.01）而左室舒张末压(LVEDP)、室内压上升达最大速率所需时间(t-dp/dt)和时间常数(TC)，DC组明显高于NC组(P＜0.01)，ST、NT组均低于DC组（P＜0.01）。3.心肌组织形态学的改变：光镜下，DC组大鼠心肌肌纤维紊乱、空泡变等；电镜下，DC组肌纤维断裂、溶解，线粒体肿胀变性，嵴消失，而ST、NT组心肌病变明显减轻。4. RT-PCR检测：与NC组比，DC组大鼠心肌SERCA、RyR2、IP3R2 mRNA表达显著降低，但PLB mRNA表达显著增高（P＜0.01）。与DC组比，ST组、NT组大鼠心肌SERCA、RyR2、IP3R2 mRNA表达显著增高，而PLB mRNA表达显著降低（P＜0.01）。ST、NT组KATP的SUR2和Kir6.2表达水平与DC组及NC相比无显著差异(P＞0.05)。5.免疫组化Elivision法检测SERCA2a蛋白的变化：DC组SERCA2a蛋白表达明显低于正常组，ST、NT组SERCA2a蛋白表达高于DC组（P＜0.01）。 结论：大豆异黄酮（SI）可减轻糖尿病大鼠心肌结构损伤，改善左心室功能，对糖尿病大鼠心肌损伤有保护作用。其作用机制可能与SI上调钙调控蛋白SERCA、RyR2、IP3R2 mRNA和SERCA2a蛋白的表达，下调PLB mRNA的表达有关，而对糖尿病大鼠心肌组织KATP通道mRNA的表达无显著影响。