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目的探讨高表达的醌型二氢生物喋呤还原酶(Quinoid dihydropteridine reductase,QDPR)能否通过调控G蛋白α抑制活性多肽2(G protein alpha inhibitory peptide 2,Gαi2)的表达水平来发挥改善单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)组诱导的大鼠肾间质纤维化的作用。方法选择SPF级3周龄的雄性SD大鼠12只,随机分成4组:假手术(Sham)组、UUO组、对照组(UUO+QDPR空载重组慢病毒)、QDPR高表达组(UUO+QDPR高表达重组慢病毒,QDPR+)。术后第14天安乐处死各组大鼠,用免疫组化、Western、实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测各组大鼠肾脏内QDPR、α-SMA、Gαi2蛋白及m RNA的表达;苦味酸-酸性复红染色(Van Gieson,VG)检测每只大鼠肾脏组织内的胶原纤维沉积变化的改变。结果1成功构建肾间质纤维化的大鼠模型:VG结果示UUO组中大鼠肾组织中内的胶原纤维蛋白的沉积程度高于Sham组(P﹤0.05);Western及RT-PCR结果示UUO组QDPR蛋白及m RNA的表达水平明显低于Sham组(P﹤0.05);RTPCR、免疫组化及Western结果提示在UUO组大鼠肾脏组织内α-SMA蛋白、Gαi2蛋白及m RNA的表达较Sham组明显被上调(P﹤0.05)。2成功构建在肾脏组织内高表达QDPR蛋白的大鼠动物模型:免疫组化、Western以及RT-PCR结果显示QDPR+组QDPR蛋白及m RNA的表达水平明显高于对照组(P﹤0.05)。3高表达的QDPR改善了UUO诱导的大鼠肾间质纤维化:VG结果示在QDPR+组中,大鼠肾组织内的胶原纤维蛋白的沉积程度低于对照组(P﹤0.05);并且在QDPR+组中,免疫组化、Western及RT-PCR结果显示Gαi2、α-SMA蛋白以及m RNA的表达水平和对照组相比明显被下调(P﹤0.05)。结论1在UUO组中,QDPR的表达被下调,提示QDPR在大鼠肾纤维化中可能扮演着重要的角色。2高表达的QDPR改善了UUO诱导的大鼠肾间质纤维化,同时高表达的QDPR抑制了Gαi2的表达,因此我们推测高表达的QDPR可能可以通过下调Gαi2的表达来发挥改善UUO诱导的大鼠肾间质纤维化的发生、发展。图9幅;表6个;参190篇。