冬凌草甲素(ORI)为唇形科香茶菜属植物冬凌草中的最主要抗癌有效成分。具有资源丰富、药理活性强等优势,但其独特的理化性质制约了其制剂的研究发展。本文旨在采用现代的提取分离纯化技术,提高冬凌草有效成分的含量并建立切实可行的质量控制方法；在考察理化性质的基础上,制备冬凌草甲素脂质体,提高冬凌草甲素的抗癌作用和临床疗效。首先采用高效液相色谱法建立了冬凌草甲素的体外分析方法,为提取分离过程及进一步的处方前研究提供了有效的分析手段。考察了冬凌草甲素的提取纯化工艺,采用乙醇冷浸后回流提取,活性炭超声脱色,硅胶柱层析的方法分离冬凌草甲素,使得提取物中冬凌草甲素的含量达到了80%以上。对冬凌草甲素理化性质的研究结果表明：冬凌草甲素在水和磷酸盐缓冲液中极微溶解；在水中油水分配系数对数值为1.74,在不同pH值PBS中的油水分配系数对数值在1.2～1.3范围内；冬凌草甲素水溶液对高温不稳定,在100℃下加热8 h降解了28.35%；水溶液在光照下放置15天稍有降解；溶液pH值对其稳定性影响较大,在偏酸性或中性条件下稳定,pH>8以上稳定性变得很差；固体状态下稳定性较好。以薄膜分散-超声法制备冬凌草甲素脂质体,采用Sephadex G-25微柱离心法分离脂质体与游离药物,以建立包封率的测定方法。以包封率为评价指标,对处方因素(磷脂浓度、胆固醇用量、药物浓度和表面活性剂的浓度)和工艺因素(水化介质磷酸盐缓冲液pH值、水化时间、水化温度对包封率的影响)进行单因素考察。以及鉴于脂质体在液态状态下的物理不稳定性,进一步将脂质体冷冻干燥。考察冻干保护剂种类、冻干保护剂浓度对冻干制剂的影响。研究结果,最优处方为：磷脂浓度为2%,胆固醇和磷脂的质量比为1：4,药物和磷脂质量比为1：20,吐温80用量为水化介质的2%,水化介质pH值为6.5的PBS,水化时间为30 min,水化温度为50℃。按照上述条件进行试验,制备3批脂质体,测得其包封率平均值为(65.25±3.63)%(n=3)。采用10%甘露醇为冻干保护剂,冻干产品复溶良好,复溶后粒径变化不显著。考察了冬凌草甲素脂质体的制剂学性质。冬凌草甲素脂质体在透射电镜下多为近球形的单室结构,体积平均径为165±23 nm,冻干品水化后为173±36 nm,粒径分布呈现均匀的单峰。脂质体混悬液4℃放置2个月包封率降低了14.15%,粒径稍有增大,冻干品室温放置2个月包封率、粒径无明显变化。体外无溶血反应,满足静脉注射要求。通过小鼠尾静脉注射比较了冬凌草甲素溶液剂与冬凌草甲素脂质体在小鼠体内组织分布。实验结果表明,与冬凌草甲素溶液剂相比,冬凌草甲素脂质体在小鼠心脏内浓度明显降低,而在肝脏、脾中浓度升高。说明冬凌草甲素制成脂质体后,可以显著降低药物的心脏毒性,提高药物肝脾靶向性。对血浆中药物浓度数据进行3P87分析,结果表明,冬凌草甲素溶液剂的快分布、慢分布和消除半衰期都很短,而制成脂质体制剂后,其慢分布半衰期由0.919延长4.756 h,消除半衰期由6.549增至16.031 h。说明冬凌草甲素制成脂质体后,可明显延长其在体内的循环和作用时间,有助于药物发挥长效作用。