【摘 要】
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目的:检测进展期胃癌原发灶及其转移淋巴结组织中上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin,E-cad）、基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloproteinase-9,MMP-9）的表达,探讨其与临床病理资料及预后的关系,研究E-cad、MMP-9的表达是否存在相关性,以期为进展期胃癌的临床治疗及判断预后提供理论依据。方法:采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素（streptavidin-pe
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目的:检测进展期胃癌原发灶及其转移淋巴结组织中上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin,E-cad）、基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloproteinase-9,MMP-9）的表达,探讨其与临床病理资料及预后的关系,研究E-cad、MMP-9的表达是否存在相关性,以期为进展期胃癌的临床治疗及判断预后提供理论依据。方法:采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素（streptavidin-peroxidase,S-P）法,检测47例胃癌组织及其转移淋巴结中E-cad、MMP-9的表达,探讨其再表达及表达下调意义。结合分化程度、肿瘤大小、浸润深度等临床病理资料与随访资料,应用SPSS 25.0软件进行统计学分析。分析其二者表达与胃癌侵袭转移之间的相关性。结果进行χ2统计或Fisher精确检验,组间比较采用Spearman相关性检验,采用Kaplan-Meier（K-M）生存分析评估患者预后情况,以P＜0.05表示具有统计学意义。由于没有披露个人身份信息的风险并且对患者没有伤害,因此本研究免除了书面知情同意的要求。结果:1.在胃癌组织中的阳性表达率:在原发灶中,E-cad、MMP-9的表达阳性率分别为为8.5%（4/47）、83%（39/47）。E-cad、MMP-9在转移淋巴结中表达阳性率为17%（8/47）、80.9%（38/47）。2.胃癌原发灶中不同分化组织中的表达情况:E-cad在原发灶中低分化组的表达阳性率为0%（0/27）,中高分化组的表达阳性率为20%（4/20）,中高分化组相对于低分化组更易出现E-cad表达阳性（P=0.027）;MMP-9低分化组的表达阳性率为96.3%（26/27）,中高分化组的表达阳性率为65%（13/20）、低分化组相对于中高分化组更易出现MMP-9表达阳性（P=0.007）;原发灶中E-cad、MMP-9与其他病理因素如年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度无关（P＞0.05）。3.转移淋巴结中E-cad再表达情况与MMP-9的表达下调情况:E-cad的再表达阳性率为29.8%（14/47）,其中低分化组的再表达阳性率为11.1%（3/27）,中高分化组的再表达阳性率为55%（11/20）,中高分化组相对于低分化组更易出现E-cad再表达阳性（P=0.001）。E-cad再表达阳性率与年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度之间均无明显相关性,差异无统计学意义（P＞0.05）;MMP-9表达下调阳性率为23.4%（11/47）,其中低分化组的再表达阳性率为11.1%（3/27）,中高分化组的再表达阳性率为40%（8/20）,MMP-9表达下调阳性与分化程度相关（P=0.035）。同时,MMP-9表达下调阳性与年龄、性别、肿瘤大小之间均无明显相关性（P＞0.05）。4.E-cad、MMP-9在各例标本中的表达进行Spearman相关性分析:在转移淋巴结中发现E-cad再表达阳性且MMP-9表达下调阳性7例;E-cad再表达阴性且MMP-9表达下调阴性29例;其二者具有相关性（r=5.896 P=0.015）。5.E-cad、MMP-9与预后之间相关关系:47例患者中,随访时间为3年,其中17例存活,30例死亡。其中患者中位生存时间为24个月,3年生存率为36.2%。14例E-cad再表达阳性患者3年生存率为57.1%,33例E-cad再表达阴性患者3年生存率为27.3%（P=0.009）;11例MMP-9表达下调阳性患者3年生存率为45.5%,36例MMP-9表达下调阴性患者3年生存率为33.3%（P＞0.05）。根据K-M生存分析,胃癌患者预后与分化程度相关;原发灶中E-cad的阳性表达与转移灶中E-cad再表达与预后相关（P＜0.05）。结论:1.在胃癌原发灶及其转移淋巴结中存在E-cad、MMP-9的异常表达,其与肿瘤分化相关。在肿瘤发展的不同阶段,肿瘤细胞会呈现异质性,使其生物学行为表现出一定的差异。2.E-cad与MMP-9可能与其他肿瘤因子共同构成肿瘤微环境,在肿瘤发展的不同阶段,肿瘤微环境可能出现一定的变化。当某些局部微环境发生改变时,E-cad再表达使肿瘤细胞灶性聚集,肿瘤微环境与局灶微环境相适应,可能是一些特定部位出现转移灶的原因之一。单个肿瘤细胞易于被人体免疫系统清除,而粘附类因子的再表达是肿瘤细胞出现灶性聚集生长的重要原因,从而成为肿瘤逃避免疫防御的重要原因之一。3.单靶向药物尽管对靶点有作用,通过对肿瘤细胞的多靶点用药可能会比单靶点的单药方案取得更好的疗效。4.在转移淋巴结肿瘤细胞E-cad的再表达与患者的3年生存率有关,可以作为进展期胃癌独立预后指标。
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