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目的： mTOR途径是治疗癌症的关键靶标，mTOR抑制剂依维莫司（RAD001)已获批准用于治疗肾细胞癌（RCC)。然而，RAD001的疗效却常常受到各种因素的限制，自噬就是其中一个重要的因素。RAD001能够激活细胞产生自噬，而自噬又间接影响着细胞的增殖和凋亡。本研究的目的是通过探讨有关ERK通路的细胞保护性自噬的变化，以研究RCC细胞对RAD001耐药的潜在机制。 方法和结果： 用不同浓度的RAD001(0、0.001、0.01、0.1、1、10、20μmol/l)处理786-O和A498两种细胞，共同培养不同的时间（0、1、2、4、8 h),并通过WB检测自噬标志物，发现RAD001能够诱导RCC细胞产生自噬，并且遵循剂量和时间依赖性。应用自噬抑制剂CQ处理RCC细胞，通过MTT测定和WB证实，CQ能够有效地增强了RAD001诱导的凋亡，并且证明RAD001诱导的自噬具有细胞保护作用。此外，正如MTT测定，流式细胞学和WB所显示的，RAD001是通过有效激活ERK通路，不是通过激活JNK通路和p38通路而发挥作用。应用ERK抑制剂司美替尼（AZD6244)来抑制ERK通路，它能有效地促进了RAD001诱导的细胞死亡。此外，使用AZD6244显着减弱RAD001诱导的自噬并增强RAD001的细胞毒性，自噬在RAD001诱导的细胞死亡中发挥了核心作用。此外，WB结果显示，RAD001诱导的自噬受到ERK下游的Beclin-1和B cl-2的调节。 结论： 以上结果表明RAD001诱导的自噬与ERK的活化相关，自噬可能会减弱RAD001对RCC细胞的细胞毒性。因此，抑制ERK通路介导的自噬对于纠正RAD001的耐药可能是有效。