基于KaryoLiteTM BoBsTM技术的复发性流产物染色体研究

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目的:
  临床妊娠中约15%~25%发生自然流产,且大多发生在早期,约1%~3%的自然流产会变成重复流产。近年来,自然流产越来越受到人们的关注,尤其是复发性自然流产。造成自然流产的原因很多,包括遗传因素、免疫因素、感染因素、男性特有因素及女性特有因素及未知因素。而胚胎染色体异常是早期流产的主要原因。目前对于复发性流产而言,大部分检测及治疗都是针对患者本人,对于流产物的检测涉及较少,若不对流产物进行检测,造成流产的原因大部分是未知的。自然流产,尤其是复发性流产,不仅对妇女的身体产生伤害,还对其心理产生无形的压力,影响家庭和谐。本研究利用KaryoLiteTM BoBsTM技术(PerkinElmer,Wallac Oy,Turku,Finland)对复发性流产物的样本DNA进行检测,以期发现本地区重复流产胚胎有无染色体异常、基因微缺失等情况,为其下一次妊娠提供指导。
  方法:
  KaryoLiteTM BoBsTM技术是基于细菌人工染色体标记-磁珠分离法的分子核型分析方法,它覆盖1~22、X和Y染色体的长臂和短臂。利用KaryoLiteTM BoBsTM技术对有原因不明自然流产1次及以上,本次妊娠又发生不明原因自然流产的25例患者清宫后的新鲜绒毛组织进行染色体核型分析,同时以既往无妊娠史,本次发生不明原因流产的16例患者的清宫后新鲜绒毛组织作为对照。所有患者孕周在6-12周之间,排除其他妇科疾病及内外科合并症,且均为自然受孕。
  结果:
  复发性流产组绒毛染色体核型分析结果25例,其中染色体异常13例,异常检出率为0.52(13/25),染色体数目异常76.9%(10/13),其中大部分为染色体三体,偶发性自然流产1次绒毛染色体核型分析结果16例,其中染色体异常7例,异常检出率为43.8%(7/16),染色体数目异常28.6%(2/7)。复发性流产和偶发性1次自然流产胚胎染色体异常发生率的差异无统计学意义。
  结论:
  复发性流产染色体异常概率和偶发性自然流产概率无明显差异,但是胚胎染色体异常是复发性流产的主要原因,主要为染色体三体异常。由于样本量较少,尚不能明确胚胎染色体微小异常与复发性流产的关系,需进一步研究明确。利用KaryoLiteTM BoBsTM技术对复发性流产物进行染色体检测,对进一步了解复发性流产与染色体异常的关系有一定的临床价值。
  意义:
  利用KaryoLiteTM BoBsTM技术对复发性流产物进行检测,从而进一步分析原因,目前对于这方面的研究国内及国外相对较少。本研究拟在汲取国内外好的试验经验的基础上,通过细菌人工染色体标记-磁珠分离法探讨快速检测流产物染色体的临床价值;同时,利用KaryoLiteTM BoBsTM技术发现本地区复发性流产染色体异常常见情况,对复发性流产的患者下一次妊娠进行指导,必要时对该类患者行辅助生殖治疗。
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