阿米卡星对靶动物犬的药效学研究

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阿米卡星又名丁胺卡那霉素,是一种新型的广谱、高效、半合成的氨基糖苷类抗生素。其特点是抗菌谱广、抗菌活性强。由于其分子结构中具有S-4-氨基-2羟基丁酸,当耐药菌产生氨基糖苷钝化酶时,阿米卡星可受到该结构的保护免受钝化酶的破坏,故而不易产生耐药性菌株。当细菌对其它氨基糖苷类抗生素耐药时,对阿米卡星仍然敏感。由于阿米卡星临床应用价值高、价格低廉、在同类抗生素中耳肾毒性较小等优点,在兽医临床上得到广泛应用。当前宠物临床对于细菌感染的治疗主要以抗生素为主,由于抗生素滥用,耐药菌株不断出现,常用治疗药物的疗效有待随时求证。本试验通过人工感染方式复制病例模型,验证阿米卡星的体内杀菌作用,为宠物临床用药提供参考。试验I根据犬临床尿路感染主要是大肠杆菌为主的病原体从尿道上行至膀胱,由膀胱再随尿液逆流至肾脏的实际特点,结合大肠杆菌粘附的必备环境,在膀胱粘膜酸化受损条件下,采用经导尿管逆行注入适量大肠杆菌(E. coli)造模的方法,建立犬急性尿路感染非手术模型。通过尿液菌培养、尿液常规检查、排尿动作及尿路病理组织学观察,结合体温、体重、饮食、血常规及精神状态等多方面指标的综合评价,证实建模成功。本建模方法具有可重复性、易操作性,为接下来阿米卡星对犬泌尿系统感染的疗效观察试验提供了病理模型基础,为其他犬泌尿系统感染的相关研究提供了一个可行的建模参考方案。试验Ⅱ 选建模成功犬18只,平均分为模型对照组、阿米卡星组和庆大霉素组,分别以生理盐水、阿米卡星临床推荐剂量(10 mg·kg-1)、庆大霉素临床推荐剂量(10mg.kg-1)皮下注射给药,每日给药1次,疗程为7 d。同时进行体外抑菌试验,以琼脂扩散法和微量稀释分别测量抑菌圈和MIC值大小。结果显示,阿米卡星和庆大霉素对金黄色葡萄球菌均敏感,且阿米卡星抑菌作用更强。给药后阿米卡星组尿液中细菌量和白细胞量逐渐降低,血液中的白细胞量逐渐回落至正常范围,体温有所回降,精神日益恢复正常,排尿困难症状逐渐缓解,饮水量逐渐回升,体重有轻微上升趋势,贫血情况得到改善,连续用药7 d可基本痊愈,且恢复速度及整体状况稍优于庆大霉素组。阿米卡星组与模型组在停药7 d后各检测指标呈现显著性差异(P<0.05),表明阿米卡星注射液能有效治疗犬泌尿系统感染,其推荐剂量合理,本试验结果可为宠物临床用药提供参考。试验Ⅲ 犬临床下呼吸道细菌感染多以细菌性肺炎为主,根据犬临床细菌性肺炎发病多是金黄色葡萄杆菌等病原体从上呼吸道进入下呼吸道进而感染至肺部的的实际特点,结合中华田园犬抵抗力较强的实际困难,在非特异性免疫抑制条件下,采用经皮肤气管穿刺注射适量金黄色葡萄球菌的造模方法,建立犬呼吸系统感染非手术模型。通过血常规、X光检查及呼吸道病理组织学观察,结合体温、体重、饮食、血液生化及精神状态等多方面指标的综合评价,证实建模成功。为接下来阿米卡星对犬呼吸系统感染的疗效观察试验提供了病理模型基础,为其他犬呼吸系统感染的相关研究提供了一个可行的建模参考方案。试验Ⅳ 选建模成功犬18只,平均分为模型对照组、阿米卡星组和庆大霉素组,分别以生理盐水、阿米卡星临床推荐剂量(10 mg.kg-1)、庆大霉素临床推荐剂量(10mg.kg-1)皮下注射给药,每日给药1次,疗程为7 d。通过观察患犬的血常规指标、血液生化指标及X光片,结合临床一般症状评价抗菌消炎疗效。同时以琼脂扩散法进行体外抑菌试验,测量抑菌圈大小评价阿米卡星和庆大霉素对金黄色葡萄球菌的体外抑菌效果。结果显示,阿米卡星和庆大霉素对金黄色葡萄球菌均敏感,且阿米卡星抑菌作用更强。给药后阿米卡星组和庆大霉素组血液中的白细胞量逐渐回落至正常范围,其他血液常规及血液生化中的异常指标都有所恢复。肺部病变有所减轻,两用药组与模型组在停药7d后各检测指标呈现显著性差异(P<0.05),说明阿米卡星组与庆大霉素组均有明显疗效,且从各项指标来看,阿米卡星组较庆大霉素组恢复情况稍优。说明阿米卡星对金黄色葡萄球菌引起的呼吸系统感染有良好的抗菌效果,对该感染有明显疗效。
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