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背景：慢性心衰是心血管疾病及各系统疾病的终末表现，为临床常见病，多发病，近年来发病率呈上升趋势。国内外研究发现，老年人慢性心衰时交感神经系统肾素－血管紧张素系统（RAS）过度激活。RAS系统的主要活性介质为Ang Ⅱ，Ang Ⅱ的血管收缩，醛固酮分泌，儿茶酚胺释放以及促进生长因子的平滑肌细胞的增生和肥大作用均由AT1受体介导完成。Ang Ⅱ与AT1受体结合，通过细胞内三磷酸肌醇（IP3）和甘油二酯（DAG）途径，激活蛋白激酶C（PKC）使一些必需的转录因子蛋白磷酸化；这些激活的转录因子与DNA作用，最后导致新的收缩蛋白生长因子和生长因子受体合成增加而使心肌肥厚，致心力衰竭。 Ang Ⅱ受体及其信号传导在慢陛心衰发病机理及心肌细胞肥厚，心室重构等病理变化中起着重要作用。Ang Ⅱ受体拮抗剂和ACEI制剂通过改善心肌细胞肥厚及心室重构而发挥肯定的CHF临床治疗作用；阻断或拮抗RAS激活，则能治疗心衰或改善心衰预后。阻断AngⅡ受体有利于心肌肥厚的缓解，增加血管的顺应性，降低心室压力，减缓CHF的发展，提高生活质量，降低CHF的死亡率。抑制RAS特别是Ang Ⅱ对心脏的作用是治疗心衰的关键环节。 临床研究发现气虚血瘀型约占慢性心衰的85％，证实气虚血瘀是慢性心衰的主要病理机制。尽管许多研究报道中药复方，尤其益气活血复方具有显著的改善心衰的效果，但对其疗效机理却知之甚少；特别是有关慢性心衰气虚血瘀与血管紧张素Ⅱ及其受体AT1的关系以及益气活血中药复方对其的影响国内外尚未见报导。 目的：本研究旨在确定益气活血复方强心通脉微丸治疗CHF临床效应基础上，围绕AngⅡ受体及其信号传导通路，研究血清Ang Ⅱ，PRA，TXB2，PA Ⅰ—Ⅰ等指标的变化，及对慢性心衰AT1—mRNA表达和心肌组织Ang Ⅱ、PKC的影响；从而揭示益气活血中药治疗CHF的作用机理。 方法：临床研究：以90例CHF患者为对象，随机分为试验组60例和西药对照组30例。试验组以常规治疗加用强心通脉微丸10g日三次口服，对照组加用科素亚50mg日一次口服，观察八周，观测两组疗效，一般状况，毒副作用及用我院彩色多普勒测定心脏功能改善情况，采用北京泰诺德BV—100血液粘度仪测血液流变学，采用放射免疫法检测血清中AngⅡ。 实验研究：选择Wistar雄性大鼠100只，随机分为正常组，模型组，西药科素亚组，中药大剂量组和中药中剂量组。用冠脉结扎法造成心梗，又进行饥饿疗法及力竭式游泳法形成气虚血瘀证CHF大鼠模型。血清中Ang Ⅱ，PRA，TXB2，PA Ⅰ—Ⅰ用ELISA法测定，试剂盒购自苏州大学血栓与止血研究室。AT1—mRNA表达用RT—PCR方法测定，试剂盒购自大连宝生物工程有限公司。心肌组织Ang Ⅱ，PKC应用免疫组化法，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。益气活血中药对慢性心衰Angl工及其受体信号传导的影响结果:临床研究中，试验组和对照组均有良好的疗效，但仍以试验组疗效较好，有效率达到90%，P<0.05有统计学意义;症状改善方面总体上两组无明显差异，但试验组对冠心病引起的m级心衰疗效较好，P<0.05有统计学意义;对高血压引起的n、w纫灯衰试验组和对照组作用相同，P>0.1无统计学意义。试验组患者心功能的改善及血清Angn水平和改善血液流变学方面均优于对照组，P<0.05有统计学意义。 实验研究中，正常组和模型组大鼠明显不同。模型组大鼠一般状态欠佳，活动较少，毛发无光泽，舌质发暗有癖斑，呼吸、心率明显加快。心功能明显低下，射血分数，每搏量明显减少。血清中Angll，PRA，T巩，PAI一I明显上升，心肌组织ATI一和RNA表达上调。心肌组织中Angll，PKc活性增强。电镜下观测J心肌细胞核固缩，肌原纤维排列紊乱等。应用西药和中药后大鼠一删犬态明显好转，呼吸、心率接近正常，能明显降低血清Angll，PRA，TXBZ，PAI一I水平，下调ATlee-。IRNA表达，阳氏心肌组织Angll，PKC活性，电镜下显示心肌细胞排列略整齐，肌浆内线粒体数量较多，心肌细胞核接近正常。观察中我们发现中药中剂量组效果较好，中药大剂量组疗效不如中剂量组;对ATI一币讯NA表达西药组和中药组作用相似，但对血清中Angll，PRA，TxBZ，PAI一I中药中剂量组优于西药组，P<0.01有显著性差异。结论:临床研究证明常规治疗加用益气活血中药能明显改善慢巨心衰患者的临床症状，提高临床疗效，减低西药毒副作用，起着增效减毒作用，改善心脏功能，改善血液粘稠度，阳氏血清中Angll水平，尤其对冠心病所致的m级心衰疗效较好，提高了病人的生活质量。动物实验证明益气活血中药通过改善心脏功能，减低血清中Angll，PRA，T抵，PAI一I水平，抑制RAS系统激活，下调心肌组织ATI一-mRNA表达，阳氏心肌组织Angll，PKC活性，减少心肌细胞肥厚和增生。揭示了益气活血中药治疗CHF的作用机理及靶点，说明了慢性心衰气虚血癖证与RAS激活、Angll的相关性，证实强心通脉微丸对治疗和预防CHF起着重要作用。