本课题通过研究黄芩苷与黄芩素在离体大鼠肝、肾、小肠及膀胱中代谢的相互转化和泻心汤配伍对黄芩黄酮类成分代谢的影响,以阐明黄芩黄酮类成分的代谢规律和配伍对黄酮类成分药动学影响的规律。 研究黄芩苷与黄芩素在大鼠肝、肾、小肠及膀胱中的相互代谢转化。黄芩苷和黄芩素分别与肠、肝、肾微粒体或膀胱匀浆体外孵育30 min,高效液相色谱法测定代谢产物,计算代谢参数Km与Vmax。在肝、肾微粒体及膀胱匀浆中,黄芩苷均可被水解代谢成黄芩素,代谢参数Km分别为44.65±6.01、92.73±11.41、74.60±3.68μmol·L-1,Vmax分别为12.32±0.56、3.30±0.18、5.93±0.12μmol·min-1·g-1(protein);而在小肠微粒体中,未见黄芩苷被水解代谢成黄芩素。在肝、肠、肾微粒体及膀胱匀浆中,黄芩素均能被结合代谢成黄芩苷,代谢参数Km分别为67.46±10.49、226.7±71.59、177.3±35.85、18.33±2.53μmol·L-1,Vmax分别为14.74±0.97、5.91±1.03、38.14±3.60、1.22±0.05 μmol·min-1·g-1(protein)。结果表明小肠微粒体中葡萄糖醛酸转移酶的活性最高；在肝、肾和小肠葡萄糖醛酸转移酶的活性均高于葡萄糖醛酸苷酶的活性,而膀胱中则相反。 研究泻心汤配伍对黄芩黄酮类成分代谢的影响。研究大鼠灌胃黄连、大黄和生理盐水后的粪便水解代谢黄芩中黄芩苷、汉黄芩苷情况。测定各组粪便与黄芩孵育0-2 h后的黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素的含量,比较各组肠菌水解代谢黄芩苷、汉黄芩苷的差异和生成其相应苷元黄芩素、汉黄芩素的差异。与对照组比较,大黄、黄连给药组黄芩苷、汉黄芩苷水解和黄芩素、汉黄芩素生成均减少。大黄、黄连对肠菌水解代谢黄芩中黄酮苷类都有抑制作用。此外,还研究了泻心汤不同配伍对大鼠肝微粒体代谢黄芩苷与黄芩素的影响。大鼠分别灌胃给予泻心汤、黄连、黄芩、大黄、苯巴比妥和生理盐水7天,制配肝微粒体。黄芩苷和黄芩素分别与各组肝微粒体体外孵育,比较各组之间黄芩苷水解或黄芩素结合代谢的差异。大黄对黄芩苷的水解代谢速率呈现一定的抑制作用(P＜0.05);泻心汤各给药组对黄芩素的结合代谢无显著影响。