目的：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之—。基因连锁分析发现，大约5％～10％的乳腺癌病例可以表现出家族遗传性。研究表明，乳腺癌易感基因-1(breast cancer susceptibility gene-1，BRCA1)可解释45％的乳腺癌家系和大多数的乳腺癌-卵巢癌家系的发病因素。有关BRCA1突变的研究多基于国外资料，国内资料较少，也多为对散发性乳腺癌或早发性乳腺癌作分析，或者对乳腺癌家系选择部分序列作分析。本研究旨在研究中国汉族人乳腺癌家族、部分散发性乳腺癌患者中BRCA1的突变情况，以探讨在中国汉族人中BRCA1的突变情况及突变谱。 材料与方法：按选择标准收集1998年～2001年在本院就诊或复诊的乳腺癌家系，以及散发性乳腺癌患者，各组每例抽取外周静脉血10ml，肝素抗凝。用淋巴细胞分离液提取单个核细胞，采用酚-氯仿法提取单个核细胞的基因组DNA。根据文献设计引物40对，采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)，扩增BRCA1基因组DNA的22个编码外显子；扩增产物行单链构象多态性分析(singlestrand conformation polymorphism，SSCP)；凝胶上出现异常条带者，采用荧光标记法，在自动DNA测序仪上，对相应的DNA片断进行测序分析。 结果：(1)本研究共收集了15个乳腺癌家系，包括41个对象，其中有23例为乳腺癌患者，18例为家系中志愿者。另收集了散发性乳腺癌患者27例。(2)PCR-SSCP：扩增产物在琼脂糖凝胶上电泳，均显示单一条带，说明BRCA1扩增产物没有较大片段的缺失或插入。聚丙烯酰胺凝胶电泳(polyacrylamide gel electrophoresis，PAGE)出 南京医科大学硕士学位论文现晌移位、多酿带或条带变宽者，视为异饵带。本实验中淑：在乳脯家系中有5例异常条带；性乳顾患者中有1例异常条带。另断目应片段的对照组 6例，共 12例进朽坝IJ序。（）DNA测序：对照组6例朋L脯家系中1例来发现基因突变；另5例发现基困突变。在乳腺癌家系 23例乳腺癌患者中有 4例 BmA 基因突变，18例志愿者掀现突变。4例突变械于4个乳畸家系，均发生在11外显子上。1例为 2228insG，贱码子 711 A．．eHNx＊出现终止符号；l例为 1884 A叶T，码子 589由丝躺变成半腕氨酸；2例为 3232A一G，懒码子1038由循酸变成一。另有1例（S17）属于敝性乳釉组，为4804 C一G，懒码子1562由脯躺变成精氨酸。N）BRCAI突变见于 26．7％（4／15）的SLI6Lwe家系，在家族性乳腺癌患者中为17．40（4／23）；在散发性乳咖中，BRCAI突变率为3．7％门／27），而在50岁以前的患者中为8．3％（l八2）。 结论 我们的结踉示在中国汉族乳顾家族中B RCRC川的突变率娜，在 BRCAI 以卜，还存在其它勺乳腺癌易感基因；3232 A叶G可能为中国汉族人家族性乳咖BRCAI 的“突变热点”。BRCAI突变检测在高危悯中有一定意义。