基于Nomogram的非转移性结直肠癌TNM分期中T分期加权的合理性验证

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[背景]结直肠癌已成为发病率较高的恶性肿瘤之一,该病的治疗策略现多以AJCC的TNM分期系统的分期为指导。我们团队前期的研究分析了美国国家癌症研究所监测、流行病学与预后项目(Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, SEER)数据库的非转移性结直肠癌的生存数据,提出了将T分期权重加强的T-Plus分期系统。在本研究中,我们拟利用Nomogram分析本中心随访25年的数据,进一步验证非转移性结直肠癌患者TNM分期中T分期加权的合理性。[方法]研究首先对SEER数据库中非转移性结直肠癌患者的数据进行鞅残差累积和分析,从而分别探究不同的T分期与N分期对预后的影响是否随时间变化而变化。之后,研究共纳入2080名在浙江大学医学院附属第二医院接受了根治性手术的非转移性结直肠癌患者,其中2005年前确诊的1099名患者作为训练集被用于建立Nomo分期系统,剩下的在2005年后确诊的981名患者作为测试集被用来检验Nomo分期系统的适用性。Nomo分期系统、T-Plus分期系统及第七版AJCC-TNM分期系统的准确性采用Akaike信息准则(Akaike information criteria, AIC)、一致性指数(C-index)及预测5年总生存率的ROC曲线下面积(area under the curve of Receiver Operating Characteristic, AUC)进行比较分析。AIC越小、C-index越高、AUC越大则提示该分期系统越好。最后,采用二项式检验分析Nomo分期系统与T-plus分期系统的相似性。[结果]对SEER数据库的分析显示,T分期与N分期的实际鞅残差累积和均超出基于比例风险假设的鞅残差累积和。对浙江大学肿瘤研究所数据库的数据进行Nomogram分析后构建了Nomo分期。第七版AJCC-TNM分期系统在预测患者5年总生存率的表现最差。对于AIC, Nomo分期系统及T-Plus分期系统均小于第七版AJCC-TNM分期系统(3214.912 vs.3224.643 vs.3229.810);对于C-index, T-Plus分期及Nomo分期系统均高于第七版AJCC-TNM分期系统(0.6814 vs.0.6787vs.0.6778);对于AUC, T-Plus分期及Nomo分期系统系统均高于第七版AJCC-TNM分期系统(0.6944 vs.0.6924 vs.0.6913)。二项式检验显示Nomo分期和T-plus分期之间的P值为0.6764,无显著性差异。[结论]在非转移性结直肠癌中,T分期与N分期对预后的影响均存在时间依赖现象。Nomo分期系统与T-plus分期具有相似性,打破了以淋巴结阳性作为II/III期区别的依据,赋予T分期更高的权重。因此,在非转移性结直肠癌TNM分期中,给予T分期更高的权重具有一定的合理性。
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