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目的：研究血管生成拟态(Vasculogenic Mimicy VM)在肺癌中的表达情况，并分析其与肺癌不同临床病理参数及预后的关系。研究凋亡在VM形成中的作用，确定有意义的凋亡指标。初步探讨VM及抗凋亡作为新的肺癌治疗靶点的临床意义。内容及方法：收集本院病理科2002-2008年肺癌手术标本HE切片500例，高倍镜下初步筛选VM阳性病例。运用免疫组化和组织化学双重染色技术检验VM阳性率。卡方检验VM阳性率在各临床病理参数间表达的差异。单因素及多因素生存分析VM对患者预后的影响。运用免疫组化染色分析各凋亡指标在VM阳性组及阴性组间的表达差异。Tunel法检测凋亡指数在VM阳性组与阴性组的差异。结果：1．光镜下观察HE切片筛选符合VM判断标准病例从500例肺癌患者中挑选出90例具有丰富的微循环血供，且具有VM及马赛克血管特征，临床及随访资料完整的病例。其中男性65例，女性25例；年龄25岁-78岁，中位年龄56.5岁；肿瘤直径0.5cm-10cm,病理类型鳞癌49例，腺癌7例，小细胞癌23例，类癌4例，大细胞癌7例；外科病理学分期Ⅰa期17例，Ⅰb期14例，Ⅱa期4例，Ⅱb期22例，Ⅲa期13例，Ⅲb期18例，Ⅳ期2例。有淋巴结转移34例。2. CD31,PAS双重染色技术确定90例病例中VM的表达情况经双重染色分析，90例微循环丰富的患者中VM阳性为32例，阳性率35.6％。另一方面，从500例肺癌角度计算阳性率为6.4％。VM阳性组中，远处脏器转移率81.25％，VM阴性组远处脏器转移率55.2％，两组差异具有统计学意义(χ2=4.678，P=0.031)。T1期VM阳性率52.2％，T2期41.9％，T3+T4期19.4％，三者差异具有统计学意义(χ2=7.401，P=0.025)。VM与其他临床病理参数无统计学意义。3.90例患者生存分析结果将全部90例病例以VM分作两组，即VM阳性组和VM阴性组，Kaplan-Meier单因素生存分析两组的生存率，并行Log-rank检验，差异有统计学意义(VM阳性组和VM阴性组中位生存期分别为18个月和25个月，Log-Rank=5.955,P=0.015)；Cox多因素生存分析结果显示淋巴结转移(OR=0.512,P=0.023)和术后远处转移(OR=0.139,P=0.000)是肺癌患者独立的危险因素。4．各凋亡指标在VM阳性组与VM阴性组的表达在VM阳性组与阴性组，P53蛋白阳性率分别为53.1％和54.8％，两组差异无统计学意义(p>0.05)；Bd-2蛋白阳性率分别为25％和54.8％，两组差异有统计学意义(χ2=5.857，P=0.016)；Cyt-c蛋白阳性率分别为46.9％和38.7％，但两组差异无统计学意义(p>0.05)；Caspase-8蛋白阳性率分别为31.3％和9.7％，两组差异有统计学意义(χ2=4.474,P=0.034)；Caspase-9蛋白阳性率分别为21.9％和9.7％，两组差异无统计学意义(p>0.05)；Caspase-3蛋白阳性率分别为59.4％和32.3％，两组差异有统计学意义(χ2=4.661，P=0.031).Tunnel法检测到VM阳性组凋亡指数为(4.06±1.638)％，VM阴性组凋亡指数(2.47±1.663)%。二者差异具有统计学意义(t=2.805，p=0.008)。结论1．肺癌组织中存在血管生成拟态，且VM与肿瘤细胞血道转移及预后明显相关，VM阳性组的肺癌患者预后较VM阴性组差；同时VM与肿瘤的T分期有关，T分期越低，VM的阳性率越高，推断VM是发生在恶性肿瘤生长早期的事件。但VM与肿瘤的其他病理特征及患者的临床特征无关。2．凋亡促进蛋白及凋亡指数在VM阳性组较阴性组高表达，凋亡抑制蛋白在VM阳性组低表达，提示凋亡对于VM的形成具有一定的促进意义。3．对于VM患者，靶向治疗应同时考虑血管内皮细胞和肿瘤细胞两方面。此外，如果凋亡成为肺癌VM形成的始动因子，那么拮抗凋亡的抗体可望成为像EGFR抑制剂的靶向治疗药物。