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背景和目的：肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌比例达80%[1],多年来即便手术和放、化疗有了很大的进步,但肺癌的5年生存率仍然小于15%[2]。尽管许多抑癌基因(如p53,pRb,p16等)和致癌基因(如EGFR,Kras,CyclinD等)被公认为与NSCLC发生、发展相关,但大部分NSCLC患者被诊断时已是晚期而得不到成功的治疗[3-6],早期诊断和新的治疗路径已然成为NSCLC治疗的关键。因此,识别一个对NSCLC发生、发展起关键性作用的新蛋白质可能为其早期诊断和发现新的治疗途径提供切入点。具有PDZ结合域的转录共刺激因子(TAZ/WWTR1)是Hippo-Lats信号通路中重要的一员并作为一种转录辅激活物,参与体内细胞增殖、凋亡调控和多种器官的发育[7],近年研究发现TAZ在乳腺癌、甲状腺癌和NSCLC细胞系中表达升高、活性增强,并作为致癌因子参与肿瘤的发生、发展[8-10],但其在非小细胞肺癌组织中的表达情况目前报道尚少,有待于进一步研究。RNA干扰(RNAi)现象是由与靶基因序列同源的双链RNA (dsRNA)引发的广泛存在于生物体内的序列特异性基因转录后的沉默过程,探讨小干扰RNA(siRNA)对NSCLC TAZ基因表达的沉默作用,有望为NSCLC的治疗提供一种新的思路和方法。为此本研究通过检测TAZmRNA和蛋白在NSCLC组织中的表达及探讨其临床意义；并进一步研究了解RNA干扰技术沉默人非小细胞肺腺癌NCI-H157细胞TAZ基因表达对细胞增殖和凋亡的影响,为探索非小细胞肺癌的发生、发展机制和临床治疗提供新的理论依据。方法：以58例经病理确诊的NSCLC组织和58枚淋巴结为实验组,以对应的远癌组织(距肿瘤边缘大于5cm)、肿瘤周边组织(距肿瘤边缘100μm区域内)和22例肺良性病变组织为对照组,采用实时荧光定量PCR和蛋白印迹法检测其TAZ mRNA及蛋白表达,并采用免疫组织化学染色法对其中42例NSCLC组织和58枚淋巴结中的TAZ蛋白表达定位进行检测；进一步应用阳离子脂质体介导法将TAZsiRNA转染人非小细胞肺腺癌NCI-H157细胞为实验组,分别设NCsiRNA转染阴性对照、空白对照、转染试剂对照组,实时荧光定量PCR、western blot法检测各组细胞TAZ mRNA及蛋白表达水平,计数各组不同时间点细胞数并描绘细胞生长曲线,MTT基质黏附实验检测细胞黏附能力,流式细胞术检测各组不同时间点细胞周期变化。结果：①：Q-RT-pCR法TAZ mRNA表达量检测肺癌组织高于远癌及肺良性病变组织,差异有统计学意义(P<0.05)；②：WB法TAZ蛋白表达检测肺癌组织显著高于远癌及肺良性病变组织,IHC法检测肿瘤TAZ蛋白表达主要定位于细胞核及细胞浆,而肿瘤周边、肺良性病变组织TAZ蛋白表达则主要定位于细胞核,TAZ蛋白表达定位组间有显著差异(P=0.001,P=0.000)；58枚淋巴结中26枚有转移,有转移的淋巴结组织中TAZ蛋白的阳性率为88%(23/26例),明显高于无转移的淋巴结组织(16/32例)(P=0.002)；NSCLC患者癌组织中TAZ mRNA的表达量与其肿瘤大小、分化程度和p-TNM分期相关(P<0.05),TAZ蛋白表达定位与肿瘤分化程度、p-TNM分期相关(P<0.05)；③：TAZsiRNA转染组其mRNA表达显著下降：TAZ蛋白表达抑制率分别为62.1%、64.9%和60.9%:转染实验组计数细胞增殖减缓、细胞黏附能力降低；转染后24和48小时,转染实验组检测到有效的细胞G1期阻滞。结论：TAZ mRNA及蛋白在非小细胞肺癌组织中表达升高,并可能以蛋白异位的方式参与肿瘤的发生、发展；适当条件下siRNA可以沉默人非小细胞肺腺癌NCI-H157细胞TAZ基因表达,并抑制细胞增殖,提示TAZ基因可能是NSCLC发生、发展中的一个关键分子并参与了NSCLC生物学行为的调控过程,其可能成为NSCLC治疗新的分子靶标。