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原发性肝癌是全球范围内最常见的肿瘤之一，死亡率在肿瘤诱发的相关死亡中排列第四位，发病率排名第六位。目前，肝癌治疗缺乏特异的靶向药物治疗，而且大多数抗肿瘤药物有很强的耐药性和副作用，不利于肝癌的治疗。因此，寻找有效的靶向药物是当前肝癌诊治的研究热点。丹参酮ⅡA是植物丹参提取出的脂溶性有效成分，有良好的抗肿瘤作用。为了提高丹参酮ⅡA的生物利用度，前期对丹参酮ⅡA进行结构改造合成出一系列丹参酮ⅡA衍生物并进行活性筛选。其中，该系列衍生物中TA06选择性抑制HepG2细胞并对正常细胞毒性低。在本研究中以丹参酮ⅡA衍生物TA06为研究对象，深入研究其抗肝癌的作用及机制。
本文合成了丹参酮ⅡA衍生物TA06并通过MTT法检测出其有良好的抗肿瘤活性而且对正常细胞的毒性低。分子对接技术证实TA06与VEGFG-四链体形成强的相互作用，进一步通过BG4免疫荧光技术、紫外滴定和ELISA法证实TA06可以结合并稳定HepG2细胞中的G-四链体，从而导致染色体损伤和抑制肿瘤VEGF分泌。克隆形成实验、肝癌斑马鱼模型证实TA06可以稳定G-四链体后可以抑制肝癌增殖。通过H&E染色、流式细胞术、彗星实验和γ-H2AX免疫荧光验证了TA06可以导致DNA双链损伤，诱导细胞凋亡，从而
抑制HepG2细胞增殖。通过HepG2细胞的VEGFR2、pVEGFR2免疫荧光发现TA06可以抑制肿瘤细胞侵袭转移。此外，还通过肝癌斑马鱼发现TA06可以抑制肿瘤血管生成。利用VEGF刺激诱导的斑马鱼血管生成模型、肝癌斑马鱼VEGFR2和pVEGFR2免疫荧光法证实了TA06可以通过抑制肿瘤VEGF的分泌，从而减少VEGF与VEGFR2的结合，VEGFR2的磷酸化减少，导致下游信号通路激活减弱，最终抑制肿瘤血管生成。
总的来说，合成了丹参酮ⅡA衍生物TA06，并发现其有抗肝癌作用，可能是通过靶向肝细胞癌中G-四链体，不仅导致DNA损伤，诱导细胞凋亡，抑制肝癌细胞增殖，还减少肿瘤VEGF分泌，分别阻碍肿瘤细胞和EC上VEGFR2磷酸化，抑制下游信号通路激活，从而抑制肝癌细胞的侵袭转移和肿瘤血管生成。所以，TA06可以成为靶向G-四链体的抗肝癌候选药物。
本文合成了丹参酮ⅡA衍生物TA06并通过MTT法检测出其有良好的抗肿瘤活性而且对正常细胞的毒性低。分子对接技术证实TA06与VEGFG-四链体形成强的相互作用，进一步通过BG4免疫荧光技术、紫外滴定和ELISA法证实TA06可以结合并稳定HepG2细胞中的G-四链体，从而导致染色体损伤和抑制肿瘤VEGF分泌。克隆形成实验、肝癌斑马鱼模型证实TA06可以稳定G-四链体后可以抑制肝癌增殖。通过H&E染色、流式细胞术、彗星实验和γ-H2AX免疫荧光验证了TA06可以导致DNA双链损伤，诱导细胞凋亡，从而
抑制HepG2细胞增殖。通过HepG2细胞的VEGFR2、pVEGFR2免疫荧光发现TA06可以抑制肿瘤细胞侵袭转移。此外，还通过肝癌斑马鱼发现TA06可以抑制肿瘤血管生成。利用VEGF刺激诱导的斑马鱼血管生成模型、肝癌斑马鱼VEGFR2和pVEGFR2免疫荧光法证实了TA06可以通过抑制肿瘤VEGF的分泌，从而减少VEGF与VEGFR2的结合，VEGFR2的磷酸化减少，导致下游信号通路激活减弱，最终抑制肿瘤血管生成。
总的来说，合成了丹参酮ⅡA衍生物TA06，并发现其有抗肝癌作用，可能是通过靶向肝细胞癌中G-四链体，不仅导致DNA损伤，诱导细胞凋亡，抑制肝癌细胞增殖，还减少肿瘤VEGF分泌，分别阻碍肿瘤细胞和EC上VEGFR2磷酸化，抑制下游信号通路激活，从而抑制肝癌细胞的侵袭转移和肿瘤血管生成。所以，TA06可以成为靶向G-四链体的抗肝癌候选药物。