论文部分内容阅读
目的：1.通过不同证型原发性高血压(essential hypertension，EH)患者血管紧张素原(angiotensinogen，AGT)基因7个位点(rs11568020、rs2148582、rs4762、rs5049、rs5050、rs5051、rs699)多态性的分布研究，探寻影响EH证候的功能基因位点，从分子遗传学的角度初步揭示EH证候实质。2.通过对不同EH证候与AGT基因编码的血管活性物质AGT的相关性研究，探讨EH证候分型与AGT基因多态性相关性的部分机制。方法：选择EH患者400例，将其辨证分型为肝火亢盛、痰湿壅盛、阴虚阳亢、阴阳两虚四型，每一证型100例，并选取正常人100例作为对照组。采用多重高温连接酶检测反应基因分型技术（improved multiple Ligase Detection Reaction，imLDRTM）检测AGT基因多态性、酶联免疫吸附剂测定法（Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay，ELISA）检测血清AGT水平，将所有病例信息以及检测数据分别录入Excel表格建立数据库，利用SPSS分析数据，所有计量资料用均数±标准差来表示，计数资料以频数表示，Hardy—Weinberg平衡检验采用卡方检验，利用多因素降维分析法（Multifactor Dimensionality Reduction，MDR）分析AGT基因7个位点交互作用对EH中医证候形成的影响。结果：1.EH组各证型与正常对照组一般临床资料比较：EH四个证型组与正常对照组间在吸烟比例上无统计学差异（P>0.05），在性别、饮酒、年龄、收缩压、舒张压和体重指数分布上有差异（P<0.05），具有可比性;2.AGT各基因型分布的Hardy-Weinberg平衡检验：经卡方检验后得出：各组的基因型分布基本符合Hardy-Weinberg平衡定律，说明本研究的人群是具有代表性的;3.血清AGT与EH中医证型的关联：AGT活性在正常对照组最低，在阴阳两虚组最高，EH各证型AGT活性均明显高于正常对照组（P<0.05）。肝火亢盛组、痰湿壅盛组、阴虚阳亢组、阴阳两虚组及正常对照组的AGT水平差异具有统计学意义（P<0.05），其中痰湿壅盛组和对照组的AGT水平显著低于其他的组别。经过两两比较（LSD法）发现肝火亢盛组、阴虚阳亢组和阴阳两虚组与正常对照组差异具有统计学意义，痰湿壅盛组与阴阳两虚组的差异具有统计学意义，阴虚阳亢组与阴阳两虚组差异具有统计学意义，其余的组间差异无统计学意义；4.EH各证型与对照组AGT七个位点基因型及等位基因频率比较：AGT rs5049基因型在各中医证型和对照组比较有显著性差异(P<0.05)，其中CC基因型在痰湿雍盛组和阴阳两虚组最高，其他位点的比较均无显著差异（P>0.05）;5.AGT基因位点-位点交互作用与EH中医证候的关联分析：经MDR分析：肝火亢盛组最佳模型是rs5049，但P>0.05，所以rs5049对EH肝火亢盛型的发生不产生作用；阴虚阳亢组的最佳模型是rs2148582、rs4762与rs699三个位点之间产生的交互作用，P<0.05，推测rs2148582、rs4762与rs699的交互作用可能与EH阴虚阳亢证的发生有关；痰湿壅盛型的最佳模型是rs2148582与rs5049之间产生的交互作用，且P<0.05，因此rs2148582与rs5049之间产生的交互作用对EH痰湿壅盛型产生影响；阴阳两虚证的最佳模型是rs5049，P<0.05，推测rs5049与EH阴阳两虚证的发生有关。结论：1.血清AGT水平的升高可能对合肥地区汉族人群EH的发生产生一定的影响，其中对阴阳两虚证影响较大；2. EH中医证候与AGT基因多态性存在关联性，AGT rs5049在安徽合肥汉族人EH发病中具有重要意义，CC基因型可能使痰湿雍盛证和阴阳两虚证的发生风险增加；3.rs5049可能是安徽合肥汉族人EH阴阳两虚证发生的敏感因子、rs2148582、rs4762及rs699的交互作用是阴虚阳亢型发生的部分机制、rs2148582与rs5049的交互作用在EH痰湿壅盛证的发生中具有一定的意义。