目的:难治性白血病完全缓解率低,治疗效果差,死亡率高,是白血病治疗中的重大难题。目前认为恶性肿瘤(包括白血病)的生物学特征之一就是其组织具有无限增殖的能力,而细胞永生化的获得是组织细胞具有无限增殖能力的基础。研究表明端粒酶激活是细胞获得永生化的必需途径,是细胞恶变的关键步骤。国内外的研究表明端粒酶活性在白血病细胞株和急性白血病患者骨髓中的表达与正常人有明显区别,化疗后端粒酶活性水平明显下降,故端粒酶活性表达的高低与急性白血病的预后关系密切。多药耐药是目前急性白血病化疗失败的主要原因,虽然临床上现已应用逆转耐药的药物,但是因其副作用较大,影响了在临床的应用范围。因此,选择对难治性白血病患者合理的化疗药物,减轻药物的副作用,提高难治性白血病的缓解率成为白血病治疗中的重点。本研究采用MTT法测定体外药敏试验,根据其试验结果制定有效的个体化化疗方案,并采用TRAP法测定难治性白血病患者化疗前后骨髓原代细胞的端粒酶活性,探讨端粒酶活性与难治性白血病以及难治性白血病产生多药耐药的关系,为更好的改善难治性白血病患者的预后提供依据。 材料和方法:收集29例难治性白血病患者的骨髓原代细胞,应用TRAP法测定化疗前的端粒酶活性:采用MTT法测定10种抗白血病化疗药物对骨髓原代细胞的体外药物敏感性;根据药敏试验结果制定个体化的化疗方案;再用TRAP法测定化疗后骨髓原代细胞的端粒酶活性。 结果:1.10种化疗药对15例难治性AML的杀伤作用的强弱依次为:高三尖