纳米二氧化硅（SiNPs）作为最重要的纳米材料之一,已经广泛应用于日常生活中的各行各业,包括:化妆品、食品、药品、油漆等产业领域,人群暴露风险也随之持续增加,因此,SiNPs的安全性也逐渐受到关注。作为最主要的暴露方式,SiNPs经呼吸道暴露后可以引起严重的肺部损伤。尽管有研究提示SiNPs毒性效应涉及氧化应激、凋亡和自噬过程,但其中具体的分子机制尚不清楚,且各因素间的相互关联也缺乏证据。本研究旨在进一步探究SiNPs引发肺组织损伤的具体分子机制,以期为相关颗粒物暴露所导致的肺部炎症性疾病提供新的预防和治疗策略。在本研究中,我们通过支气管灌注（i.t.）C57BL/6野生型（WT）小鼠构建了SiNPs引发肺部炎症的动物模型,发现暴露组小鼠支气管肺泡灌洗液（BALFs）中的细胞因子水平、蛋白浓度、乳酸脱氢酶（LDH）释放和炎细胞浸润均显著升高,证实SiNPs暴露引发小鼠肺部炎症。为了进一步的机制研究,我们使用人支气管上皮细胞观察了SiNPs的体外毒性效应,发现经SiNPs暴露后细胞活力明显下降,并且呈现时间浓度依赖性,而炎症水平则明显升高,这一结果与体内结果一致。进一步的研究发现,SiNPs可以引起细胞内reactive oxygen species（ROS）生成明显升高,进而激活poly（ADP-ribose）polymerase-1（PARP-1）通过激活TRPM2通道引发胞内Zn²⁺和Ca²⁺水平的升高,进而破环溶酶体功能（溶酶体碱化和溶酶体膜通透性改变）,阻断正常的自噬过程,并引发炎症反应。最后,通过给Trpm2^-/-小鼠支气管灌注SiNPs发现,相对于WT小鼠,Trpm2^-/-小鼠肺部炎症水平明显降低,损伤消除。综上,我们的工作提示SiNPs通过ROS/PARP-1/TRPM2信号通路引发了肺部炎症,为解释SiNPs介导的肺部损伤提供了新的视角,同时为纳米材料引发的炎症性疾病的预防和治疗提供了新的靶点。