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目的:通过研究人胎盘源间充质干细胞(human placenta derived mesenchymal stromal cells,hPMSCs)对PD-1+T细胞亚群形成和抗氧化作用的影响,阐明hPMSCs是否通过提高T细胞抗氧化能力缓解移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD),为 hPMSCs 应用于 GVHD 治疗提供新思路。方法:采用6-8周龄的雄性C57BL/6小鼠、雌性Balb/c小鼠,构建GVHD小鼠模型,于发病高峰给予hPMSCs干预治疗,同时以PBS干预作为对照,每天监测其体重和行为学评分。于治疗后第7天和第14天,取其脾脏和肝脏,使用流式细胞术(FCM)检测CD3+PD-1+T和CD3+CD4+PD-1+T细胞亚群比例以及亚群中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)及谷胱甘肽S转移酶(glutathione S transferase,GST)含量;取小鼠肺脏、肾脏以及皮肤进行HE染色,观察其组织学改变。于hPMSCs治疗7天后,检测小鼠血浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)/氧化型谷胱甘肽(GSSG)比值,以及脾脏和肝脏MDA,GSH/GSSG 比值和GST的水平。结果:hPMSCs治疗7天和14天后,脾脏、肝脏CD3+PD-1+T和CD4+PD-1+T细胞亚群比例明显低于PBS对照组(P<0.05)。经hPMSCs干预后,小鼠体重下降情况与PBS对照组相比明显改善,行为学评分显著降低(P<0.01),小鼠肺脏、肾脏和皮肤炎症损伤较PBS组得到明显改善。此外,hPMSCs干预组小鼠血浆、脾脏和肝脏MDA水平明显低于PBS对照组(P<0.05),GSH/GSSG比值和GST表达量与PBS组相比明显升高(P<0.01)。T细胞ROS检测结果显示,hPMSCs治疗7天和14天后,脾脏和肝脏CD3+、CD4+T细胞亚群中ROS水平与PBS干预组相比明显降低(P<0.01)。GVHD发病时,ROS与PD-1的表达呈正相关(P<0.01),且ROS在小鼠脾脏和肝脏PD-1-T细胞中的含量明显低于PD-1+T细胞(P<0.05)。进一步研究发现,给予hPMSCs干预7天、14天后,小鼠脾脏和肝脏PD-1+T细胞亚群GSH和GST含量均明显高于PBS 对照组(P<0.05)。结论:hPMSCs通过上调T细胞GSH、GST含量,降低ROS水平,进而降低PD-1+T细胞亚群的比例,改善GVHD小鼠炎症症状。