作为一种DNA修复蛋白，FEN1在抑制癌变中发挥了关键作用。FEN1基因的两个功能性遗传突变位点(-69G＞A和4150G＞T)与焦炉工人的DNA损伤水平和一般人群中肺癌的发病风险具有相关性。然而，这些功能性遗传变异在消化系统肿瘤易感性中的作用是未知的。因此，本论文在共包含1850例消化系统肿瘤（肝癌、食管癌、胃癌、结肠癌）患者及2222例正常对照的两个独立的病例-对照组（济南人群和淮安人群）中，研究了FEN1基因的两个功能性遗传突变位点(-69G＞A和4150G＞T)与消化系统恶性肿瘤发病风险的相关关系。此外，通过检测不同基因型个体的肝脏、食管、胃、结肠癌旁正常组织中FEN1基因表达情况，进一步验证FEN1的这些遗传变异对其表达的影响。　　 研究发现，在两个独立的病例-对照组中，与FEN1-69 AA基因型相比，-69GG基因型能明显增加消化系统肿瘤的发病风险[济南人群:比值比(OR)=2.14，95％置信区间(CI)=1.47-2.80，p=1.0×10-6，淮安组:OR值=1.93，95％ CI=1.37-2.50，p=3.5×10-6]。在FEN14150G＞T单核苷酸多态位点发现了相似的结果。在Meta-分析中，与-69AA和4150TT基因型相比，-69GG和4150GG基因型的合并OR值分别为2.02(95％CI=1.59-2.45)和1.86(95％ CI=1.45-2.28)。体外FEN1mRNA表达分析结果显示:与-69A和4150T等位基因携带者相比，-69G和4150G等位基因携带者消化系统器官组织中FEN1表达降低2倍，表明FEN1低表达可能会导致消化系统器官组织细胞恶变的风险增高。我们的研究结果显示:FEN1是消化系统肿瘤发生的一个重要基因，且FEN1基因多态性与消化系统恶性肿瘤易感性显著相关。