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目的:新生儿低血糖是新生儿期的常见疾病,若发生新生儿低血糖脑损伤(Neonatal Hypoglycemic Brain Injury,NHBI)往往出现远期的神经系统后遗症。头颅MRI检查对早期发现低血糖脑损伤有其局限性,血清神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)水平是反映原发性脑损伤的程度和进展的生物标志物。本研究旨在了解新生儿低血糖时血清NSE水平的变化以及是否与新生儿低血糖脑损伤MRI表现存在相关性,血清NSE在NHBI诊断中预测价值,试图为临床早期预测新生低血糖脑损伤提供新的参考指标。 方法:2012年9月至2015年12月期间台州恩泽医疗(中心)集团台州医院和恩泽医院新生儿重症监护病房(Neonatal Intensive Care Unit,NICU)收治的新生儿低血糖病人。入选标准是:胎龄在35-42周,年龄≤28天,血糖<2.2mmol/L,同时按美国低血糖管理指南将低血糖组中血糖<1.7mmol/L作为A组,1.7≤血糖<2.2mmol/L作为B组;本院产科出生血糖>2.6mmol/L的新生儿50例作为对照组;入选对象均排除新生儿窒息、新生儿缺氧缺血性脑病、新生儿脓毒症、新生儿颅内感染、新生儿高胆红素脑病、颅内出血、脑发育异常、先天性代谢性疾病及内分泌疾病等所导致的脑损伤。采用酶联免疫吸附试验法检测低血糖组和对照组新生儿入院时和第7天两个时间点血清NSE浓度变化;低血糖组入院第4-6天行头颅MRI检查,分析血清NSE浓度与头颅MRI影像学改变两者的相关性,并应用ROC曲线分析血清NSE的预测NHBI的曲线下面积。该研究获医院伦理委员会批准并通过家长知情签字同意。用SPSS17.0统计软件进行分析,计量资料以(x)±s的形式表示,采用t检验;多组间的比较采用单因素方差分析(One-WayANOVA),均数的两两比较采用LSD法;计数资料检验采用x2检验;对两组相关性分析,采用直线相关分析;以P<0.05表示差别具有统计学意义;入院时血清NSE检测在NHBI诊断中的价值评价应用ROC曲线分析。 结果:研究期间符合本研究入选标准要求并完成检查的新生儿低血糖共100例,A组(血糖<1.7mmol/L)有50例,其中男26例,女24例,平均胎龄(38.2±1.9)周,平均出生体重(3010.1±649.5)g;B组(1.7mmol/L≤血糖<2.2mmol/L)中男28例,女22例,平均胎龄(37.8±1.5)周,平均出生体重(3125.1±644.5)g;对照组(血糖>2.6mmol/L)男26例,女24例,平均胎龄(37.4±5.1)周,平均出生体重(3053.1±432.8)g。入院时A组和B组血清NSE浓度明显高于对照组,分别为(33.75±11.96)ng/ml、(30.92±10.85)ng/ml和(9.73±1.74)ng/ml,A组高于B组,两组比较均有统计学差异(P<0.05);至第7天A组和B组血清NSE浓度仍明显高于对照组,分别为(25.20±17.99)ng/ml、(20.90±17.79)ng/ml和(9.55±1.76)]ng/ml,两组比较均有统计学差异(P<0.05)。入院第4-6天新生儿低血糖组行头颅MRI检查,A组50例中MRI异常16例,阳性率32%;B组50例中MRI异常12例,阳性率24%;两组头颅MRI异常发生率比较,无统计学差异(P>0.05)。分析头颅MRI信号异常的28例病人,发现该组新生儿血清NSE浓度第7天比入院时继续升高,而MRI信号正常组新生儿血清NSE浓度至第7天时已下降;头颅MRI信号异常组入院时和第7天新生儿NSE浓度均明显高于头颅MRI信号正常组入院时和第7天新生儿NSE浓度,分别是[(44.68±12.38)ng/ml比(27.52±6.38)ng/ml;(50.84±6.86)ng/ml比(12.24±2.67)ng/ml],两组比较均有统计学差异(P<0.05)。MRI变化与血清NSE浓度入院时呈显著正相关(r=0.68,p<0.01);与入院时第7天也呈显著正相关(r=0.97,p<0.01)。血清NSE浓度预测低血糖脑损伤的ROC曲线下面积为0.885,诊断点22.76ng/ml,血清NSE浓度预测低血糖脑损伤的敏感度为96.43%、特异度为90.28%。 结论: 1.新生儿低血糖时血清NSE浓度升高,血糖水平越低血清NSE浓度升高越明显、持续时间越长,与正常对照组比较均有显著性差异。 2.头颅MRI检查脑损伤改变与血清NSE浓度升高程度成正相关,血清NSE浓度越高发生脑损伤的可能性越大。 3.早期和动态监测低血糖新生儿的血清NSE浓度变化有助于早期辅助判断新生儿低血糖脑损伤。