微管在裂殖酵母细胞的极性建立以及维持中都起着非常重要的作用。微管正极末端示踪蛋白Tip1(高等动物中CLIEP170家族同源蛋白)可以影响微管的动态并协同微管将一些极性因子运送到细胞的端部,从而参与调控细胞的极性生长。已有的研究表明,Dma1是裂殖酵母纺锤体组装检验点(spind1e assemb1y checkpoint,SAC)的一个组分,主要定位在纺锤体极体(SPB)以及中隔上,能够参与调控细胞有丝分裂进程和胞质分裂,具有E3泛素连接酶活性。我们实验室的前期结果显示,除了定位在SPB和中隔外,Dma1在细胞端部与Tip1有微弱的共定位,并且可以在细胞端部与Tip1产生相互作用,从而参与Tip1的泛素化。本论文进一步研究了 Dma1泛素化Tip1以后对细胞极性生长的影响。我们发现,用营养条件较差的EMM5S培养细胞并用HU处理使细胞的DNA复制产生损伤时,dma1⊿细胞的双极比例会明显增加,细胞明显变长。另外,Dma1还可以通过调控Tip1的泛素化来调控细胞在退出静止期时的极性重建。在实验室前期的研究中发现酪蛋白激酶I(CKI)同源蛋白Hhp2缺失后会导致Tip1在细胞端部的定位增加。因此,本论文还对Hhp2调控Tip1的可能机制做了初步的研究。我们检测到了 Hhp2和Tip1之间的相互作用,并且发现,hhp2⊿会使Tip1的泛素化水平明显降低,使细胞的单极生长比例明显增加。此外,Hhp2对Tip1泛素化的影响依赖于Hhp2的激酶活性。我们的结果还表明,Hhp2可以与Dma1 一起通过两条平行的通路来调控Tip1的泛素化,进而调控细胞的极性生长。综上所述,本文更加深入地研究了裂殖酵母细胞通过调控Tip1来调控细胞极性生长的机制,从而为揭示哺乳动物中极性生长调控机制提供理论基础。