目的：探讨普伐他汀(Prav)对幼年大鼠心肌成纤维细胞增殖及胶原基因表达的影响，并探讨其可能的作用机制。 方法： 1.细胞分离培养和鉴定：用酶消化法分离细胞，差速贴壁分离法获得心肌成纤维细胞为材料，光镜和免疫组化的方法鉴定细胞。 2.细胞增殖检测：MTT比色法测定细胞增殖，RT-PCR方法测定Ⅰ、Ⅲ型胶原前体序列的含量。 3.实验分组：根据不同的药物及药物不同浓度，实验共分两大部分，第一部分：观察Prav对心肌成纤维细胞的影响，主要分四个步骤：首先观察Prav对基础状态下的心肌成纤维细胞增殖是否有影响，设不同浓度的Prav(10-6～10-4M)组和空白对照组。第二步观察Prav对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激下心肌成纤维细胞增殖的影响，设AngⅡ组和不同浓度的Prav(10-6～10-4M)+Ang Ⅱ组。第三步：观察Prav抑制AngⅡ刺激心肌成纤维细胞增殖的作用通路，分别用胆固醇代谢途径的中间产物甲羟戊酸(MVA)、焦磷酸二牛龙牛儿基酯(GGPP)、焦磷酸法尼酯(FPP)进行干预研究，分为Prav+AngⅡ+MVA组；Prav+AngⅡ+GGPP组；Prav+AngⅡ+FPP组。第四步，观察氧化应激是否参与Ang Ⅱ对成纤维细胞的增殖作用，以及探讨Prav抑制作用是否与抑制氧化应激有关，分为5组：空白组，AngⅡ组，过氧化氢酶组，AngⅡ+过氧化氢酶组，AngⅡ+Prav组，AngⅡ+过氧化氢酶+Prav组。第二部分，实验分组同前，观察Prav对基础状态下，Ang Ⅱ刺激下Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达的影响，以及MVA、GGPP、FPP对Prav作用的干预后和氧化应激对Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达的影响。 结果： 1.培养的细胞经过光镜和免疫组化的方法鉴定证实为心肌成纤维细胞。 2.Prav对心肌成纤维细胞增殖和Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达的影响： ①Prav对基础状态下的成纤维细胞增殖无明显影响，Pray各浓度组(10-6～10-4M)与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。 ②Prav呈浓度依赖性地抑制Ang Ⅱ的促增殖作用。Prav各浓度组A值明显低于Ang Ⅱ组(P<0.01)。 ③Prav在基础状态下能抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达，Pray各浓度组(10-6～10-4M)Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA水平均低于空白对照组(P<0.01)。 ④Prav呈浓度依赖性地抑制Ang Ⅱ刺激下的Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达。Prav各浓度组(10-6～10-4M)Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA水平减少，与AngⅡ组比较有显著性差异(P<0.01)。 ⑤MVA，GGPP可完全阻断Prav的抑制作用，与AngⅡ组比较没有统计学意义(P>0.05)，与Prav(10-4M)+AngⅡ组比较有统计学意义(P<0.01)。FPP对Prav的作用无影响，与Prav(10-4M)+AngⅡ组比较没有统计学意义(P>0.05)。 ⑥过氧化氢酶能抑制AngⅡ刺激的CF增殖和Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达，与AngⅡ组比较有统计学意义(P<0.05)，抑制作用不及Prav，与Prav组比较差异有统计学意义，过氧化氢酶与Prav合用与单用Prav组比较无统计学意义。 结论： 1.Prav呈浓度依赖性地抑制AngⅡ介导的心肌成纤维细胞增殖。 2.Prav呈浓度依赖性地抑制基础状态及Ang Ⅱ介导的CF胶原合成。 3.抑制甲羟戊酸途径可能是Prav发挥抑制Ang Ⅱ刺激的CF增殖和胶原合成的作用机制。 4.氧化应激参与了Ang Ⅱ刺激的CF增殖和胶原合成的作用，Prav可能抑制氧化应激逆转Ang Ⅱ对CF的刺激作用。