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目的:1、用枕大池二次注血法构建大鼠SAH后EBI模型，探讨枕大池注射利多卡因联合亚低温治疗对大鼠SAH后早期脑损伤是否具有神经保护作用。2、枕大池注射利多卡因联合亚低温治疗对大鼠SAH后早期脑损伤，不同时程的疗效有无差别。 方法:选用体重280-320g健康清洁级成年SD大鼠60只，雌、雄鼠各30只，随机分五组（每组动物12只）：对照组、SAH组、SAH+利多卡因+亚低温2h组、SAH+利多卡因+亚低温4h组和SAH+利多卡因+亚低温6h组。SAH组、各SAH+利多卡因+亚低温组采用枕大池二次注血0.3ml,各SAH+利多卡因+亚低温组于2次注血0.3ml后再注入2％利多卡因0.02m1后立即用冰袋全身降温治疗，对照组除不给予注血和治疗外，其余处理与其他各组相同。每个亚低温治疗组的大鼠体温控制在31℃-33℃，其它两组体温保持在正常范围。用激光多普勒检测各组大鼠术前1小时、枕大池二次注血后24小时、48小时皮层局部脑血流（rCBF），同时观察SD大鼠行为、神经功能变化，在枕大池二次注血后48小时进行神经功能评分。然后将大鼠用10%水合氯醛再次麻醉后处死取脑，对脑组织行HE染色，取海马组织切片对海马神经元形态及密度进行组织病理观察,取脑基底动脉切片通过医学图像分析系统计算脑基底动脉血管壁厚度，观察血管收缩情况，测量对比血管内径周长；给大鼠静脉注射伊文思蓝，处死动物后对其脑组织EB含量进行测定；用干湿重法测量脑组织中水分的重量；用酶联免疫吸附法检测大鼠脑皮层中炎性因子IL-1β、TNF-α和IL-6表达情况；免疫组化法检测脑组织中凋亡信号调节激酶Ⅰ（ASK-1）、热休克蛋白（HSP27）的表达情况。通过以上检测数据来探讨枕大池注射利多卡因联合亚低温治疗对SAH后EBI是否具有神经保护作用，枕大池注射利多卡因联合亚低温治疗对大鼠SAH后早期脑损伤，不同时程疗效有无差别。 结果:1、病理观察：蛛网膜下腔出血组切片显示基底动脉变细，管壁增厚，炎性细胞浸润，海马正常神经元损伤严重。对照组与SAH组相比：海马正常神经元密度正常,未见明显血管痉挛，无明显血管损伤。利多卡因+亚低温各组损伤较SAH组轻,其中以利多卡因+亚低温6小时组损伤最轻。2、脑血流监测结果：与注血前相比，SAH组2次注血后48h脑血流量下降58%，SAH+利多卡因+亚低温2小时组2次注血后48h脑血流量下降60%，SAH+利多卡因+亚低温4小时组2次注血后48h脑血流量下降44%，SAH+利多卡因+亚低温6小时组2次注血后48h脑血流量下降42%。注血前各组脑血流差异无统计学意义（P>0.05），与注血前相比，各组2次注血后24h、48h脑血流水平变化有显著差异(P<0.05)。SAH+利多卡因+亚低温6h组与2h、4h组相比，结果具有差异，差异具有统计学意义（P<0.05），SAH+利多卡因+亚低温与SAH组相比，结果具有差异（P<0.05）.3、脑水肿指数测定结果：与对照组相比，蛛网膜下腔出血组大鼠脑水肿指数增加明显，48h测得的脑水肿百分数达到84.92％（P<0.05）；SAH+利多卡因+亚低温2h组与SAH组比，48h时水肿百分数达到83.01％（P<0.05）；SAH+利多卡因+亚低温4h组与SAH组比，48h时水肿百分数达到80.96％（P<0.05）；SAH+利多卡因+亚低温6h组与SAH组比组比，48h时水肿百分数达到78.74％（P<0.05）；SAH+利多卡因+亚低温2h组与 SAH+利多卡因+亚低温6h组比 P<0.05；SAH+利多卡因+亚低温4h组与SAH+利多卡因+亚低温6h组比P<0.05；差异具有统计学意义。4、血脑屏障渗透性测定结果：与对照组相比，SAH组血脑屏障破坏明显，48h时测定皮层脑组织EB含量达到20.34ng/mg（P<0.05）；与SAH组相比，SAH+利多卡因+亚低温2h治疗组48h时测定皮层脑组织EB含量17.78ng/mg（P<0.05）；与SAH组相比，SAH+利多卡因+亚低温4h治疗组48h时测定皮层脑组织EB含量15.02ng/mg（P<0.05）；与SAH组相比，SAH+利多卡因+亚低温6h治疗组48h时测定皮层脑组织EB含量12.45ng/mg（P<0.05）；SAH+利多卡因+亚低温2h组与SAH+利多卡因+亚低温6h组比P<0.05；SAH+利多卡因+亚低温4h组与SAH+利多卡因+亚低温6h组比P<0.05；差异具有统计学意义。 5、神经功能评分：SAH组神经功能评分为2.6，与对照组相比明显增加（P<0.05）；与SAH组相比，SAH+利多卡因+亚低温2h组神经功能评分2.1（P<0.05）；与SAH组相比SAH+利多卡因+亚低温4h组神经功能评分1.5（P<0.05）；与SAH组相比较，SAH+利多卡因+亚低温6h治疗组神经功能评分1.0（P<0.05）；SAH+利多卡因+亚低温2h组与SAH+利多卡因+亚低温6h组比P<0.05；SAH+利多卡因+亚低温4h组与SAH+利多卡因+亚低温6h组比P<0.05；差异具有统计学意义。6、酶联免疫吸附实验结果显示：对照组中的本实验中检测的三种细胞炎性因子IL-1β、TNF-α、IL-6表达水平较低；与对照组相比，SAH组三种炎性因子表达显著上升(P<0.05)；与SAH组相比，SAH+利多卡因+亚低温2h组明显降低（P<0.05）；与SAH组相比，SAH+利多卡因+亚低温4h组显著减少（P<0.05）；与SAH组相比，SAH+利多卡因+亚低温6h治疗组显著降低（P<0.05）；SAH+利多卡因+亚低温2h组与SAH+利多卡因+亚低温6h组比P<0.05；SAH+利多卡因+亚低温4h组与SAH+利多卡因+亚低温6h组比P<0.05；差异具有统计学意义。7、免疫组化结果：7.1 ASK-1：与对照组相比，SAH组大鼠海马组织ASK-1阳性细胞数量明显增高；SAH组>利多卡因+亚低温2h组>利多卡因+亚低温4h>利多卡因+亚低温6h组。7.2 HSP27：对照组大鼠皮质区基本未见HSP27阳性染色细胞，与对照组相比，SAH组大鼠阳性细胞数量明显增高；SAH组>利多卡因+亚低温2h组>利多卡因+亚低温4h>利多卡因+亚低温6h组。 结论:1、通过构建大鼠蛛网膜下腔出血模型，观察到大鼠蛛网膜下腔出血后48h时脑皮层水含量增加，血脑屏障破坏，提示蛛网膜下腔出血后存在早期脑损伤。同时，蛛网膜下腔出血诱导后可产生基底动脉痉挛。2、大鼠蛛网膜下腔出血后，给予利多卡因枕大池注射并联合亚低温治疗，该疗法的神经保护作用主要表现在能缓解基底动脉收缩的程度,降低血管内皮细胞损伤，减少脑组织含水量，减少细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6的表达，减少神经细胞凋亡，能增强对脑组织、神经元保护作用。3、大鼠蛛网膜下腔出血后，给予利多卡因枕大池注射并联合亚低温治疗，显示出对早期脑损伤的保护作用，利多卡因分别联合亚低温2h、4h、6h治疗，效果不同，本研究中以利多卡因+亚低温6h组治疗的指标要优于其余两组。