【摘 要】
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研究目的:阿霉素作为乳腺癌化疗的基石药物,由于其耐药现象的存在,使得部分患者化疗疗效欠佳。自噬介导的化疗耐药成为众多因素中的研究热点。近年来研究发现小檗碱（Berberine,BBR）能够调节细胞的自噬水平,但没有深入的研究其调节机制。本研究拟探讨小檗碱调节自噬水平逆转乳腺癌化疗耐药的具体分子机制。研究方法:本实验选取乳腺癌耐药株MCF7-ADR（阿霉素耐药细胞株）为实验研究对象。利用MTT、克隆
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研究目的:阿霉素作为乳腺癌化疗的基石药物,由于其耐药现象的存在,使得部分患者化疗疗效欠佳。自噬介导的化疗耐药成为众多因素中的研究热点。近年来研究发现小檗碱（Berberine,BBR）能够调节细胞的自噬水平,但没有深入的研究其调节机制。本研究拟探讨小檗碱调节自噬水平逆转乳腺癌化疗耐药的具体分子机制。研究方法:本实验选取乳腺癌耐药株MCF7-ADR（阿霉素耐药细胞株）为实验研究对象。利用MTT、克隆形成及Ed U实验观察小檗碱对细胞活性及增殖的影响。采用Western-blot和透射电镜观察细胞株在基础状态下以及药物处理后自噬相关蛋白表达以及自噬水平的变化,同时检测PTEN/Akt/m TOR信号通路蛋白的变化。通过si RNA靶向敲低及质粒过表达PTEN后,运用Western-blot及透射电镜检测细胞自噬水平的变化。建立裸鼠皮下移植瘤模型,体内探究小檗碱逆转乳腺癌阿霉素耐药以及检测自噬水平的变化。研究结果:（1）MCF7-ADR细胞株基本自噬水平明显高于MCF7细胞株;（2）小檗碱能够逆转MCF7-ADR细胞的化疗耐药;（3）在MCF7-ADR细胞株中,小檗碱通过抑制PTEN进而调节PTEN/Akt/m TOR信号通路抑制自噬水平从而逆转其耐药;（4）体内实验证实小檗碱能够逆转乳腺癌耐药。研究结论:通过上述结果我们发现,乳腺癌阿霉素耐药与细胞高自噬水平有关,且小檗碱通过抑制PTEN的表达从而调控PTEN/Ak T/m TOR信号通路,下调细胞自噬水平,进而逆转阿霉素耐药。
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