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背景与目的肺原发涎腺型肿瘤（primary pulmonary salivary gland-type tumors,PSGT）,是一组发生在肺部的罕见肿瘤,2021版WHO肺部肿瘤分类中,肺原发的涎腺型肿瘤包括:多形性腺瘤、腺样囊性癌、黏液表皮样癌、上皮—肌上皮癌、肌上皮瘤、肌上皮癌和玻璃样变透明细胞癌。查阅复习相关文献,该类疾病多为个例报道。本文总结分析了 138例PSGT的临床表现、病理学特点、治疗方法及预后,以提高对该类少见疾病的认识,为诊断和治疗提供帮助与参考。方法收集本院2012年5月至2021年12月期间经病理诊断的PSGT,共138例,其中腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma,ACC）79例、黏液表皮样癌（mucoepidermoid carcinoma,MEC）47 例、多形性腺瘤（pleomorphic adenoma,PA）4 例、肌上皮癌（myoepithelial carcinoma,MC）4 例、腺泡细胞癌（Acinic Cell Carcinoma,AciCC）2 例、玻璃样变透明细胞癌（hyalinizing clear cell carcinoma,HCCC）1 例,上皮-肌上皮癌（epithelium-myoepithelial carcinoma,EMC）1例。分别行HE染色、EnVision二步法免疫组织化学染色、FISH检测PLAG1、MYB、MAML2、EWSR1等基因重排。观察总结PSGT临床病理特点,随访调查,采用Kaplan-Meier法分析生存数据,并回顾相关文献。结果1.肺腺样囊性癌79例,男38例,女41例,男女比例为1.0:1.1,年龄27-85岁,中位年龄55岁,症状为咳嗽（41/79）、咳痰（25/79）、胸闷（28/79）、呼吸困难（24/79）。吸烟者17例（21.5%）,不吸烟者62例（78.5%）。肿瘤位于气管-支气管73例（92.4%）,右肺4例（5.1%）,双肺2例（2.5%）。CT表现为支气管内软组织密度影,增强扫描多为轻到中度强化（78%）。肿瘤最大径6.0-96.0 mm,平均22.0mm。大体检查肿瘤表面光滑,切面灰白实性,镜下肿瘤细胞小而一致,排列呈筛状、管状、实性结构,间质可见黏液样或嗜酸性透明物质。免疫组化显示CK7、CD117、C-myb、SOX-10表达率为100%,P63 为 98.2%,Calponin为 94.3%,Napsin A为 0%,仅 1 例TTF-1 局灶阳性,Ki-67阳性指数1%-50%。所有患者（79例）均未检测到EGFR、KRAS及BRAF基因突变。治疗方法支气管镜介入治疗22例（31.0%）,手术治疗30例（42.3%）,化疗14例（19.7%）。60位患者行电话随访,47人存活,13人死亡,第1、3、5年的总体生存率分别为92.5%、77.0%及70.0%。2.肺黏液表皮样癌47例,男22例,女25例,男女比例为1.0:1.1,年龄4-81岁,中位年龄46岁,症状为咳嗽（26/47）、咳痰（15/47）、胸闷（11/47）、发热（11/47）。吸烟者13例（27.7%）,不吸烟者34例（72.3%）。肿瘤位于气管-支气管29例（61.7%）,左肺8例（17.0%）,右肺10例（21.3%）。CT表现为肺门处或支气管内团片状软组织影,边界不清,增强扫描多为轻度不均匀强化（45%）。肿瘤最大径5.0-72.0 mm,平均23.0mm。大体检查肿物切面灰白实性,质软到中,可呈胶冻样。镜下由表皮样细胞、黏液分泌细胞、中间型细胞排列成实性、腺样、囊性结构。免疫组化表达上皮标志物,CK7、CK8/18表达率为100%,CK5/6为97.0%,P63为96.7%,P40为82.9%;几乎不表达肌上皮标志物,Calponin表达率为0%;TTF-1、NapsinA表达率分别为15.8%、13.0%;Ki-67阳性指数2%-80%。行FISH检测,80%的病例发生MAML2基因断裂。所有患者（47例）均未检测到EGFR、BRAF、ROSE1等基因突变,4例发生EML4-ALK基因融合。治疗方法肺癌根治术（73.7%）最常见,其次是化疗（21.1%）。39位患者行电话随访,31人存活,8人死亡,行手术治疗的患者绝大多数（93%）术后存活,2例高级别MEC患者术后5-25个月死亡。第1、2、3年的总体生存率分别为86.5%、80.5%、66.4%。3.肺多形性腺瘤4例,男1例,女3例,年龄29-77岁,吸烟者1例,不吸烟者3例。CT表现为气管内结节影或右肺下叶结节状高密度影。肿瘤最大径11.0-28.0mm。大体检查肿瘤表面光滑,边界清楚,切面灰黄质韧。镜下见上皮和肌上皮细胞排列岛状、条索状、管状等多种结构,间质为黏液软骨样基质,细胞形态温和,核分裂像罕见。免疫组化表达上皮和肌上皮标志物。1例行FISH检测发生PLAG1基因断裂。治疗方法支气管镜治疗3例,右肺癌根治术1例。4人均存活,总生存期11—80个月,平均生存期45个月。4.肺肌上皮癌4例,男女各2例,年龄30-56岁,均无呼吸道症状及吸烟史,肿瘤位于支气管1例,左肺1例,右肺1例,双肺1例。肿瘤最大径20.0-64.0mm。大体检查肿瘤切面灰黄质中,界限欠清。镜下见肌上皮细胞排列成片状、梁状结构,缺乏导管样结构,细胞呈胖梭形、多边形,胞浆嗜酸或透亮,核空泡状,核仁明显,核分裂像常见。免疫组化表达细胞角蛋白（CK）和肌上皮标志物（S-100、Calponin、CD10）。3例行FISH检测未发现EWSR1基因断裂。治疗方法肺癌根治术2例,肺叶楔形切除术1例,化疗1例。4人均存活,总生存期6-40个月,平均生存期25个月。5.肺腺泡细胞癌2例,男女各1例,年龄40-41岁,均无吸烟史,CT表现为气管内软组织密度影。肿瘤最大径10.0-50.0mm。大体检查气管内见结节状隆起,表面灰红光滑,切面灰黄质软。镜下见细胞实性片状分布,向浆液性腺泡细胞分化,胞质丰富弱嗜碱性,细颗粒状,核小而深染,核分裂像罕见。免疫组化表达CK、EMA、CK7及AAT,不表达DOG-1、TTF-1和肌上皮标志物。1位患者行气管肿瘤切除术,确诊至今存活19个月。1位患者因全身多发转移,未行手术治疗,电话随访患者死亡。6.肺玻璃样变透明细胞癌1例,女性,33岁,胸闷半年,无吸烟史。CT表现为气管内半月形软组织影。肿瘤最大径20.0mm。镜下见肿瘤细胞排列成巢状、梁状结构,其间为黏液样变、玻璃样变的胶原纤维间隔,细胞形态一致,胞质丰富嗜酸性或透亮,核卵圆形,核仁不明显,核分裂像罕见。免疫组化表达上皮标志物,不表达肌上皮标志物。FISH检测出EWSR1-ATF1融合基因。患者行气管肿瘤切除术,确诊至今生存60个月。7.肺上皮-肌上皮癌1例,女性,34岁,咳嗽1年,无吸烟史。CT表现为气管下段类圆形肿块影,肿瘤最大径17.0mm。镜下见双层管状结构,内层为胞质嗜酸性的上皮细胞,外层为胞质丰富透明的肌上皮细胞,细胞异型性小,核分裂像少见。免疫组化表达上皮和肌上皮标志物。患者预后良好,确诊至今生存75个月。结论1.肺原发涎腺型肿瘤患者相对年轻,多为低度恶性,良性罕见,预后较好。2.位于肺的气管-支气管内肿瘤,诊断要注意重点排除涎腺源性肿瘤。3.肺原发的AciCC可能不表达DOG-1,而涎腺原发的AciCC稳定表达DOG-1,DOG-1可能成为鉴别肺原发与转移AciCC的指标,未来需要纳入更多的病例研究。4.肺涎腺源性肿瘤偶可表达TTF1,应仔细寻找诊断依据,结合其它免疫组化结果及分子检测结果综合诊断,避免误诊。5.部分类型的肺涎腺源性肿瘤可能具有形态学及免疫组化结果的交叉,分子检测有助于正确诊断。