【摘 要】
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Kv2.1通道是构成神经元中延迟整流钾电流的主要成分之一,除了神经元细胞,心肌细胞上也大量表达Kv2.1通道。Kv 1.5通道也是构成心血管以及神经系统中延迟整流钾电流（Ikur）主要成
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Kv2.1通道是构成神经元中延迟整流钾电流的主要成分之一,除了神经元细胞,心肌细胞上也大量表达Kv2.1通道。Kv 1.5通道也是构成心血管以及神经系统中延迟整流钾电流（Ikur）主要成分之一。卡维地洛是一种非选择性β-受体阻断剂,该药被用来治疗高血压和心律失常。研究表明,卡维地洛可以作用于多种钾离子通道,但其确切的分子机制尚未明了,本研究选取Kv2.1和Kv1.5两种代表性的电压门控性钾离子通道（Kv）,以探讨卡维地洛作用于Kv通道的分子机制。将制备的大鼠Kv2.1质粒转染于HEK293细胞后,通过膜片钳全细胞记录发现卡维地洛能显著抑制Kv 2.1通道电流,半最大抑制浓度(IC50)为5.4μM,同时该药物延缓了通道的激活（activation）,但对激活曲线没有影响,该药物能够加快Kv 2.1通道的脱活（deactivation）以及灭活（inactivation）过程。由于Kv2.1和Kv1.5通道的四乙基胺（TEA）敏感位点,常常是多个药物的作用靶点,我们也对两个通道的上述位点分别进行了点突变,结果发现相对于野生型,Kv2.1通道的K356G、Y380R和Y380E突变体对卡维地洛的敏感性明显降低,但Kv1.5通道相对应位点的突变体对该药物敏感性不受影响,然而在该通道501位点突变改变了药物的敏感性。以上实验结果表明:（1）卡维地洛可以浓度依赖性抑制表达于HEK293细胞的Kv2.1通道;（2）卡维地洛以不同方式作用于Kv2.1和Kv1.5通道;（3）卡维地洛作用于Kv2.1的分子靶点不同于Kv1.5。
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