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研究背景:肝纤维化基本在所有的慢性肝损伤的患者中都会形成,慢性肝病恶化的时候都会经过肝纤维化这个过程。肝纤维化危害严重,但是迄今都还没有找到能够完全治疗肝纤维化的药物。根据中药多年来对肝病的治疗经验,为了找到能够治愈肝纤维化的新药,最好的方法就是研究中药的有效成份。研究目的:整理大鼠肝纤维化与獐牙菜苦苷的相关文献,建立四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,探讨獐牙菜苦苷抗肝纤维化作用及其机制。研究方法:选取SPF级雄性Sprague–Dawley大鼠50只,随机分为5组:正常对照组,STM对照组(给药对照组),CCL4模型组,CCL4+STM 100治疗组(低剂量药物治疗组),CCL4+STM 200治疗组(高剂量药物治疗组);CCL4模型组、CCL4+STM组首次皮下注射40%CCL4花生油溶液0.5 mL/100 g,之后每次皮下注射40%CCL4花生油溶液0.3 mL/100 g(每周一、四注射1次,连续8周,共注射16次);CCL4+STM组、STM对照组大鼠于开始造模的第2天开始给药,按照实验方案灌胃不同浓度的STM溶液(1 mL/100g),每日1次,连续8周;大鼠自由饮水,摄食;给药结束后,禁食过夜;取大鼠血清待测,取肝组织固定、送检。实验检测指标如下:1.一般状态观察:试验期间,每日观察各组动物饮食状况,活动,外观;2.生化检测:采用生化方法检测大鼠血清肝功能以及纤维化指标;3.病理检查:采用HE染色和Massson染色观察评价肝组织病理改变;4.细胞因子检测:采用ELISA方法检测大鼠肝组织炎症因子水平;5.氧化应激指标:采用生化方法检测大鼠肝组织氧化应激指标;6.分子生物学检测:采用RT-qPCR以及Western blot方法检测大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1、TLR4和NF-κB P65表达水平。研究结果:獐牙菜苦苷显著减轻四氯化碳诱导大鼠肝组织病理损伤和纤维化程度,改善肝功能,同时明显减轻肝组织氧化应激损伤、降低炎症因子水平,可能与其抑制TLR信号通路有关。研究结论:1.獐牙菜苦苷对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化具备显著的保护作用,可以显著降低大鼠血清生化指标,减轻肝组织病理损伤,降低肝脏组织纤维化程度;2.獐牙菜苦苷抗四氯化碳诱导大鼠实验性肝纤维化的可能机制包括:减少Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGFβ1表达、减轻肝脏氧化应激、减轻肝组织炎症反应;3.獐牙菜苦苷可能部分地通过抑制TLR信号通路发挥抗炎和抗纤维化作用。