本文主要从以下几方面进行论述：　　第一部分 改良扩大Morrow术治疗青少年肥厚型梗阻性心肌病患者的早期疗效分析　　目的:评价改良扩大Morrow术治疗青少年肥厚梗阻性心肌病(HOCM)的早期手术疗效。　　方法:回顾性分析2011至2015年期间改良扩大Morrow术治疗29例青少年HOCM患者（≤21岁）的临床资料，评价早期手术疗效。　　结果:本组患者中接受单纯改良扩大Morrow术17例(58.6％)，合并冠状动脉旁路移植术8例(27.6％)。同术前相比较，室间隔厚度和左室流出道峰值压差分别显著减少和降低(24.6±6.8 vs16.9±7.1 mm;68.8±15.7 vs10.7±4.2 mm Hg; P＜0.001);二尖瓣返流和纽约心脏协会(NYHA)心功能分级均显著改善(1.7±1.3 vs0.2±0.4，P＜0.0001;3.4±0.8 vs1.4±0.5，P＜0.00001);血浆NT-proBNP水平显著下降(1957.6±392.5 vs458.7±161.0 ng/ml，P＜0.001)。无围术期死亡。第12、24和36月生存率分别为100％、86.7％和86.7％。　　结论:改良扩大Morrow术是治疗青少年HOCM的安全有效手段，术中充分暴露是保证手术效果的重要措施。　　第二部分 豹斑综合征中心肌肥厚相关信号传导通路研究　　目的:豹斑综合征(LEOPARD syndrome，LS)通常被认为是一种常染色体显性遗传疾病。LS患者常伴有先天性心脏畸形，其中肥厚型心肌病(HCM)最常见。2002年，Maria CD等人首次发现位于PTPN11基因上的突变导致LS。之后，其他导致LS的基因突变相继被发现。Ras-MAPK通路异常被认为是导致LS的潜在发病机制。最近，Marin TM等人利用PTPN11基因突变小鼠模型成功模拟伴有HCM的LS表型，用体内试验证实mTOR活性增强。mTOR活性增强在导致HCM中发挥重要作用，运用雷帕霉素（一种mTOR抑制剂）治疗后心室肥厚被完全逆转。但是，LS患者中的机制是否也是如此有待验证。因此，雷帕霉素的治疗作用能否运用到临床病人的身上尚未可知。本研究旨在探索LS伴有HCM患者心肌组织内与心肌肥厚相关通路中的蛋白上调或下调情况。　　方法:自2011年7月到2014年6月，本团队为162名患者实施肥厚型心肌病的外科治疗。所有患者均签署了知情同意书。其相关血液、心肌样本被收集起来并以最合适的方式保存留用。血液样本放置-20°保存。患者手术切除的心肌组织尽快用液氮冻存，从取下到冻存时间间隔不超过5分钟。回顾性分析前述患者的临床病历资料，临床高度怀疑豹斑综合征患者血液被挑出。从中提取基因组，实施基因测序。一旦遗传学确诊为豹斑综合征，相应液氮冻存心肌样本被挑出，从中提取心脏组织总蛋白备用。设置正常对照组，进行Western blotting实验。检测mTOR及下游蛋白的磷酸化水平。　　结果:两例临床高度怀疑豹斑综合征患者为基因PTPN11错义突变Tyr279 Cys。错义突变Tyr279 Cys是目前已知的最常见的两种引起豹斑综合征的突变之一。Western blotting发现，与正常对照心肌组织相比，豹斑综合征伴肥厚型心肌病患者心肌组织中mTOR磷酸化水平显著降低。相应的，mTOR下游蛋白S6K和S6的磷酸化也受到都抑制。　　结论:与正常对照相比，PTPN11基因Tyr279 Cys突变导致的豹斑综合征伴肥厚型心肌病患者，肥厚心肌中mTOR通路活性降低。这提示患者心肌组织的分子调控机制可能与小鼠模型心肌存在差异，雷帕霉素药物治疗可能对豹斑综合征患者的心肌肥厚症状无效。