目的:研究乳脂肪球表皮生长因子8蛋白(MFG-E8)对神经胶质瘤的作用及其作用机制,探讨肿瘤微环境中MFG-E8对肿瘤相关小胶质细胞M2型活化的影响。方法:建立稳定表达GFP/MFG-E8 sh RNA的GL261神经胶质瘤细胞系并且用RT-PCR和ELISA方法鉴定干扰效率;MTT法、细胞计数法和集落形成实验检测细胞增殖;细胞实时检测系统和划痕实验检测细胞迁移;MTT法检测神经胶质瘤对抗肿瘤药物BCNU的药物敏感性;Western blot检测神经胶质瘤细胞生存相关蛋白表达;原位种瘤实验检测神经胶质瘤细胞接种于C57 BL/6小鼠脑内肿瘤发生、发展进程以及通过免疫荧光组织化学法和细胞流式技术检测肿瘤微环境中CD11b+小胶质细胞浸润和M2型标记物CD206表达。结果:沉默MFG-E8能够减慢神经胶质瘤的增殖、迁移,并且能够增强神经胶质瘤细胞对抗肿瘤药物BCNU的药物敏感性;沉默MFG-E8可以降低FAK的磷酸化、AKT的磷酸化以及ERK的磷酸化;沉默MFG-E8能明显减少STAT3的磷酸化和Cyclin D1的表达;小鼠胶质瘤模型表明沉默MFG-E8能抑制脑内肿瘤的发生和发展进程,改善个体生存时间;沉默MFG-E8可以显著减少肿瘤组织中CD11b+小胶质细胞的浸润,并且能减少肿瘤组织中浸润的小胶质细胞M2型标记物CD206的表达。结论:GL261神经胶质瘤细胞沉默MFG-E8减慢神经胶质瘤的增殖、迁移并增强其药物敏感性,可能通过下调信号转导及转录活化因子3(STAT3)信号通路。在小鼠胶质瘤模型中,沉默MFG-E8可显著减小肿瘤大小,并且伴随着CD11b阳性细胞浸润的减少和M2型CD206表达的降低。