碳酸二乙酯对SD大鼠生殖毒性的研究

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碳酸二乙酯(Diethyl Carbonate,DEC)是一种重要的有机化工原料,常用于溶剂、药物和药物中间体的合成,而DEC在这些中间体中的残留无法完全去除,可能存在一定的生殖毒性。目前关于DEC毒性的报道较少,本文主要从DEC对雌雄大鼠生育力与早期胚胎发育的影响及对大鼠胚胎-胎仔发育毒性及致畸作用这两个方面进行研究。雌雄SD大鼠分别经口给予DEC 80、200和500mg/kg及阴性对照(大豆油,10ml/kg),雄鼠连续给药4周、雌鼠连续给药2周后按1:1合笼,雄鼠继续给药至交配成功后剖解,雌鼠持续给药至妊娠第6天(GestationDay 6,GD6)。试验期间观察各组雌雄SD大鼠的一般毒性反应、体重及摄食量,并记录合笼期间雌鼠动情周期、交配情况;交配成功雌鼠于GD15剖检,记录脏器重量、黄体数、吸收胎、死胎、活胎数等相关数据,研究DEC对雌性大鼠生殖机能、生育力,以及早期胚胎形成和发育的影响;雄鼠于交配成功后剖检,记录脏器重量并分析精子浓度及活力,研究DEC对雄性大鼠生殖机能、生育力的影响。正常孕鼠于妊娠第6~15天连续经口给予DEC 80、200和500mg/kg及阳性对照(乙酰水杨酸250mg/kg)、阴性对照(大豆油,10ml/kg),连续灌胃给药10天。观察孕鼠一般反应、体重、摄食量变化;于妊娠第20天解剖孕鼠,记录黄体数、着床数、吸收胎、死胎、活胎数;记录胎仔的体重、身长、尾长以及外观形态等;检查胎仔骨骼及内脏,研究DEC对大鼠胚胎-胎仔的发育毒性。试验结果表明,在DEC对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中,各剂量组雌雄大鼠亲代生育力相关指标均未出现明显的毒副反应;DEC对早期胚胎发育未见明显影响。在DEC对大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中,其不影响孕鼠母体、胚胎形成和胎鼠的外观形态和内脏发育,但高、中剂量组对胎鼠的体重、身长以及骨骼发育存在一定影响。综上所述,在本试验条件下,DEC对雌雄SD大鼠生育力及早期胚胎形成和发育无影响,NOAEL为500mg/kg;妊娠大鼠孕期母体未见一般毒性,NOAEL为500mg/kg;但对胎仔发育存在一定的毒性,NOAEL为80mg/kg。
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