瑞舒伐他汀钙,其化学名为双[(E)]-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基-6-庚烯酸]钙盐,商品名为“可定’’(Crestor(?)),是一种全合成单一对映异构体的新一代他汀类药物,由于其安全、高效等特点,被誉为“超级他汀”。本文针对现今工业上制备瑞舒伐他汀钙侧链的缺陷,以HWE反应及分子内氧的Michael加成反应为关键技术,完成了一条绿色的新合成路线,为侧链制备工艺的进一步优化奠定了基础。第一章综述了自1987年默克公司研发首个他汀类药物洛伐他汀以来的瑞舒伐他汀钙手性侧链醛1.1及其中间体类似物的合成方法,主要可分为五大类：手性辅助剂法、手性池法、不对称催化法、不对称酶催化法及手性拆分法。第二章阐述了合成瑞舒伐他汀钙手性侧链的合成新方法。该方法以R-环氧氯丙烷为起始原料,以HWE反应及其分子内氧的Michael加成反应为关键技术,经过六步反应获得关键中间体2.11。此路线原料便宜易得,避免了工业合成上使用的剧毒物氰化钠及价昂且易燃易爆的甲氧基二乙基硼,十分绿色环保,具有潜在的工业化应用价值。