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目的建立海人酸颞叶癫痫模型,采用松龄血脉康胶囊、卡马西平单用或联合治疗,观察海人酸致痫大鼠行为学变化及癫痫发作情况;通过Morris水迷宫考察对癫痫大鼠学习记忆能力的影响;通过尼氏染色法考察对癫痫大鼠神经元的影响;通过Western Blot实验考察对癫痫大鼠海马p-Akt、Akt、Caspase-9表达的影响;通过Western Blot实验考察对癫痫大鼠海马P-GP、MRP1表达的影响。方法1、将SD雄性大鼠70只,随机分为空白对照组、模型组、卡马西平组、松龄血脉康胶囊组及松龄血脉康胶囊联合卡马西平组。每组再分成2个亚组即给药30d组、60d组。空白对照组大鼠侧脑室注射生理盐水,其余各组大鼠注射海人酸。术后空白对照组及模型组的大鼠每天灌服生理盐水,其他组别的大鼠每天灌服对应药物并监测各组大鼠症状的变化,记录发作级别及Ⅲ级以上发作次数。2、将30d、60d 2个亚组大鼠70只,每组7只,进行水迷宫实验,记录大鼠在水迷宫实验中的逃避潜伏期及穿越原平台位置的次数。3、随机选取30d、60d 2个亚组大鼠30只,每组3只,腹腔注射10%的水合氯醛麻醉后,生理盐水及4%的甲醛灌注后断头取脑,进行病理学检查及尼氏染色检查。4、随机选取30d、60d两个亚组大鼠40只,每组4只,腹腔注射10%的水合氯醛麻醉后,断头剥取海马组织,通过Western Blot法测定各组大鼠海马中p-Akt、Akt、Caspase-9、P-GP、MRP1的表达情况。结果1、与模型组比较,松龄血脉康胶囊组大鼠发作级别及III级以上发作次数均有所降低,但均无显著差异(P>0.05)。随着给药时间的延长,卡马西平组大鼠发作级别有所降低,无显著差异(P>0.05)。但联合组大鼠发作级别及III级以上发作次数均有所降低,具有显著差异(P<0.05)。与卡马西平组比较,联合组大鼠发作级别有所降低,但始终无显著差异(P>0.05);III级以上发作次数明显减少(P<0.05)。2、定位航行实验中,随着训练天数的增加,各组大鼠逃避潜伏期均逐渐下降,模型组比同日空白对照组明显延长(P<0.05,P<0.01)。随着给药时间的延长,与模型组比较,卡马西平组大鼠潜伏期有所缩短,但无显著差异(P>0.05);血脉康组及联合组大鼠潜伏期明显缩短(P<0.05,P<0.01)。空间探索实验中,与模型组比较,各组大鼠穿越原平台次数均有所增加,血脉康组及联合组具有显著差异(P<0.05,P<0.01),卡马西平组无明显差异(P>0.05)。3、随着给药时间的延长,与模型组比较,松龄血脉康胶囊组大鼠海马CA3区神经元数目有所增加,不再具有显著差异(P>0.05)。卡马西平组及联合组大鼠神经元数目增加,具有显著差异(P<0.01),且联合组大鼠神经元数目较卡马西平组增多,具有显著差异(P<0.05)。4、随着给药时间的延长,与模型组比较,单用卡马西平、血脉康胶囊不再能明显增加p-Akt的表达(P>0.05),并且单用血脉康胶囊对Caspase-9的抑制作用不再具有显著差异(P>0.05)。而松龄血脉康胶囊联合卡马西平增加p-Akt表达的同时,抑制Caspase-9的表达,比单用卡马西平及松龄血脉康胶囊时效果显著。因此,服用卡马西平控制癫痫发作的同时,加服松龄血脉康胶囊对凋亡具有更好的抑制作用。5、与空白对照组、模型组、血脉康组比较,卡马西平组及联合组大鼠海马中P-GP及MRP1表达增加,卡马西平组有显著差异(P<0.01)。与卡马西平组比较,联合组大鼠海马中P-GP表达明显减少(P<0.01),MRP1表达有所减少,但无显著差异(P>0.05)。结果表明,血脉康联合卡马西平可削弱卡马西平对P-GP的诱导,但对MRP1作用不显著。结论松龄血脉康胶囊联合卡马西平能更好的控制海人酸致痫大鼠癫痫发作,减轻海马神经元的损伤,提高其学习记忆能力。其机制可能与增强p-Akt表达,抑制Caspase-9表达,降低P-GP表达有关。