【摘 要】
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本论文简述了酪氨酸激酶受体抑制剂的发展概况,详细介绍表皮生长因子受体抑制剂的研究进展。以Gefitinib为先导化合物,在分析4-苯氨基喹唑啉类化合物构效关系的基础上,保留喹唑啉母环结构,对母环的4位及7位进行结构改造,设计并合成了20个未见文献报道的化合物。以2-胺基-4硝基苯甲酸为起始原料,经过环和、卤化、烃化、还原、烃化、以及Mannich等反应得到目标化合物。其化学结构经由质谱确证,部分化
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本论文简述了酪氨酸激酶受体抑制剂的发展概况,详细介绍表皮生长因子受体抑制剂的研究进展。以Gefitinib为先导化合物,在分析4-苯氨基喹唑啉类化合物构效关系的基础上,保留喹唑啉母环结构,对母环的4位及7位进行结构改造,设计并合成了20个未见文献报道的化合物。以2-胺基-4硝基苯甲酸为起始原料,经过环和、卤化、烃化、还原、烃化、以及Mannich等反应得到目标化合物。其化学结构经由质谱确证,部分化合物结构经质谱、核磁共振氢谱得以确证。
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随着时间药理学和生物学研究的深入,人们逐渐认识到人体的某些生理现象和疾病的发作均具有明显的昼夜节律性。传统的释药系统已经无法满足临床治疗的需要,因此根据疾病的发病规律设计的脉冲释药系统则成为当前药剂学开发的新热点。本研究以盐酸维拉帕米(verapamil hydrochloride,VP)为模型药物,依据渗透泵原理制备了VP脉冲控释片(pulsatile controlled release ta
葡萄糖激酶(Glucokinase,GK)是糖代谢的限速酶,通过调节胰岛素分泌,促进肝糖代谢,而在维持体内血糖稳定中起重要作用。其小分子活化剂能够与变构位点结合,从而保持活化构象,显著增强其催化作用。GK是治疗糖尿病的重要靶标,基于该靶标的小分子活化剂研究非常活跃,有望成为治疗糖尿病的新途径。本文基于已报道的GK与变构活化剂复合物晶体的三维结构信息,参照已报道GK活化剂的结构特征以及结合模式,对本
5-氟尿嘧啶(5-Fu)是一种抗代谢药物,临床上常单独使用或与其它药物联合使用。但由于其系统毒性,主要表现为血液副作用和骨髓抑制。而静脉给药后,5-Fu快速分布代谢,半衰期短仅5-10分钟;口服给药后,其吸收不完全,且差异较大,进一步限制了其应用。但正因为其潜在的缺点,使其成为纳米制剂给药系统的候选者。本文以MePEG、十六醇、氰基乙酸为合成材料,先将单甲氧基聚乙二醇和十六醇分别与氰基乙酸脱水缩合
本文对基于低分子肝素(依诺肝素)和壳聚糖及其衍生物(三甲基壳聚糖、聚乙二醇化三甲基壳聚糖、巯基化壳聚糖)所形成的自组装多聚电解质络合物(PEC)进行了研究,对影响其形成的相关因素进行了考察,并对其促进低分子肝素口服吸收的作用进行了探讨。壳聚糖作为大分子药物的吸收促进剂和基因给药载体在药剂学领域已得到广泛的应用,而这些作用均与其分子量密切相关。本文考察了亚硝酸钠氧化降解法解聚壳聚糖的影响因素,证明解
本文简述了α-糖苷酶抑制剂的作用机理及研究进展。近年来研究发现,糖尿病发病过程中往往先出现餐后高血糖,而后发展成糖尿病。对于糖尿病患者,特别是Ⅱ型病人,餐后高血糖对机体的危害远远超过空腹高血糖。α-糖苷酶抑制剂可以抑制寡糖分解为单糖,从而有效地控制餐后高血糖。为了寻找新型、高效的α-糖苷酶抑制剂,我们研究了非糖类α-糖苷酶抑制剂的结构及其作用机制,结合磺酰胺查尔酮和黄酮类化合物结构特征设计了3-苯
自微乳化给药系统(Self-microemulsifying Drug Delivery Systems，SMEDDS)是由油相、非离子表面活性剂和助表面活性剂形成的均一透明并包含药物的微乳浓缩液，在环境温度(通常为37℃)和温和搅拌的情况下，由于表面活性剂的存在，自发乳化形成粒径小于100 nm的乳剂。SMEDDS具有增强不稳定药物的稳定性、提高难溶性药物的溶解度，增加细胞膜的流动性，促进药物淋
根据药物形成离子对后可以改善渗透性的理论,本文首先将苯磺酸氨氯地平制成游离碱,进而应用游离碱分别和已二酸、草酸、马来酸反应,制成相应的三种复合物。用差示扫描量热分析法(DSC)证实了游离碱和三种新复合物的形成。应用卧式双室扩散池和离体大鼠皮研究了氨氯地平游离碱、苯磺酸氨氯地平、已二酸氨氯地平、草酸氨氯地平和马来酸氨氯地平在EI系统(ethanol:isopropyl myristate(ν/ν)=
(-)-柳穿鱼酸是沈阳药科大学天然药化教研室从柳穿鱼全草的乙醇提取物中分离得到的一个具有旋光的新化合物。利用PASS(Prediction of Activity Spectra for Substances)程序对柳穿鱼酸进行的活性预测结果显示:柳穿鱼酸可能具有很强的心血管兴奋作用。本论文简要介绍了新型的柳穿鱼酸衍生物和吡咯并苯并二氮杂革类衍生物的设计、合成和抗脑缺血活性的研究。柳穿鱼酸是一个结
格列本脲是第二代磺脲类口服降血糖药物,临床上主要用于非胰岛素依赖型糖尿病患者。格列本脲口服易引起低血糖症、肝功能损害、胃肠道刺激和皮肤过敏等不良反应,其中低血糖症最为严重,甚至会危及生命。为减少口服给药的不良反应,本文制备了格列本脲经皮给药乳胶剂,并对其进行了体内外评价。本文采用水平双室扩散池,考察了有机反离子、渗透促进剂以及二者联合应用对格列本脲透皮吸收的影响。结果表明,五种反离子(二乙胺、三乙