低分子肝素钠与HRG对高龄妊娠蜕膜化的影响

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目的:探讨孕中期小鼠不同年龄组(高龄妊娠组、年轻妊娠组)血清及蜕膜富组氨酸糖蛋白(histidine-rich glycoprotein,HRG)表达水平,孕激素受体的蜕膜表达差异及蜕膜细胞形态学改变,通过对比不同年龄,使用低分子肝素钠(low molecular weight heparin sodium,LM WH)与否,蜕膜与血清中HRG表达水平及孕激素受体的蜕膜表达水平,进一步明确HRG在不同年龄妊娠小鼠治疗组及对照组中表达差异,蜕膜与血清中HRG表达水平是否存在相关性,LMWH对蜕膜化的影响与HRG的相关性,更一步论证HRG的年龄表达差异及其对蜕膜化影响。方法:我们将育(8-10)周龄(年轻组)/(8-10)月龄(高龄组)ICR雌性小鼠随机分为四小组:年轻治疗组/年轻对照组(n=10/10);高龄治疗组/高龄对照组(n=15/15)。雌鼠与育8-10周龄雄性小鼠同笼后出现阴栓时分开雌雄鼠,视为怀孕的第0.5天,第4.5天用LMWH(依诺肝素)或PBS分别处理了治疗组及对照组,妊娠第14.5天通过眼眶后抽血获得血液后予以颈错位处死妊娠小鼠,摘除妊娠小鼠子宫。采用ELISA测定四组血清的HRG水平,采用免疫组化方法检测蜕膜中HRG表达水平与PR水平及观察蜕膜形态,并进行统计学分析,探索低分子肝素钠是否通过干预HRG在蜕膜中的凝血机制,进而改善蜕膜质量。结果:(1)血清HRG表达水平两两比较:高龄妊娠组中治疗组HRG平均表达水平高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。年轻妊娠组中治疗组HRG平均表达水平高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。不同年龄治疗组之间及对照组之间相比,随着年龄增长,HRG血清表达水平上升,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)高龄妊娠组中治疗组之间/对照组之间分别相比,HRG在血清中表达水平与蜕膜表达水平存在负相关(r=-0.88/-0.86,P<0.05)。年轻妊娠组中治疗组之间/对照组之间分别相比,HRG在血清中的表达水平与蜕膜表达水平无明显相关性(r=-0.40/-0.26,P>0.05)。(3)治疗组PR阳性平均表达水平均比对照组高,差异均无统计学意义(P>0.05);不同年龄治疗组之间及对照组之间分别相比,年轻组蜕膜中PR平均表达水平均高于高龄组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)不同年龄组中治疗组与对照组蜕膜形态进行比较,治疗组蜕膜发育得更好。结论:(1)低分子肝素钠可以通过干预蜕膜中HRG促凝及抗纤溶作用,改善蜕膜质量,随着年龄增长作用越强。血清HRG表达水平随着年龄增长逐渐上升。同年龄阶段血清HRG水平下降可能与蜕膜化不良相关。(2)随着年龄增长蜕膜PR表达水平下降可能与蜕膜发育不良有关。低分子肝素钠虽不增加蜕膜PR表达水平,但可通过对蜕膜形态产生影响,进而改善蜕膜质量。
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