HSP60/HSP75作为急性缺血性脑卒中缺血半暗带血清标志物的动物实验研究

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目的:筛选急性缺血性脑卒中缺血半暗带(Ischemic penumbra,IP)和血清(Serum,SE)中热休克蛋白 60(Heat shock protein,HSP60)、热休克蛋白75(Heat shock protein,HSP75)并验证其可否作为急性缺血性脑卒中IP的SE特异性蛋白质标志物。方法:选取成年雄性SD大鼠30只,用线栓法制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,行神经功能评分、HE染色法确证脑缺血。将大鼠随机分为5组(每组6只);0小时(h)为假手术组,缺血1h、2h、3h、4h为造模组。通过之前预实验筛选出IP、SE表达变化趋势一致的蛋白质,生物信息学分析候选蛋白;初步确定HSP60/HSP75为IP的SE特异性蛋白标志物;行Western blot(WB)验证标志物,分析HSP60、HSP75在IP和SE中的表达及随时间变化的趋势。结果:IP解剖层面行切片作HE染色,光学显微镜下显示相应正常组织、IP和梗死核心(Ischemic core,IC)特征性表现,IP区域显示少量神经元轻度水肿,少部分细胞核深染,凋亡较少,而IC区大量神经元核深染、固缩和溶解,说明我们的实验取材正确。与假手术组及IC相比,造模组各时间点HSP60/HSP75在IP的表达量显著增高(P<0.05)。检测造模组各时间点HSP60/HSP75在IP和SE中的表达,结果发现HSP60在IP及SE中的表达均较假手术组明显增高(P<0.05),而HSP75的蛋白含量在造模组IP中表达虽较假手术组明显增高(P<0.05),但在SE中的表达与假手术组比较差异无统计学意义。双变量分析,HSP60或HSP75的表达变化在IP与SE之间无显著相关性(P>0.05)。结论:HSP60、HSP75在MCAO模型超急性期缺血性卒中HAIS(Hyperacute ischemic stroke)的IP区特异性表达,但尚不能证实二者或其一可作为HAIS IP的SE特异性标志物。
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