多发性内分泌腺肿瘤综合征1型的临床表型和基因突变研究

被引量 : 0次 | 上传用户:scarab1130
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
研究背景及目的多发性内分泌腺肿瘤综合征1型(MEN1;OMIM131100),又称为Werner综合征,为一种常染色体显性遗传病,以发生垂体前叶、甲状旁腺、胃肠道及胰腺肿瘤为特征。MEN1基因位于11号染色体长臂(1lql3),全长9KB,包含10个外显子。第2-10号外显子编码一个包含610个氨基酸的menin蛋白,该蛋白在细胞分裂、基因组稳定性及细胞转录中起重要调控作用,属肿瘤抑制因子,故MEN1基因突变可使menin蛋白缺失或者功能障碍而致全身多处内分泌肿瘤发生。本研究通过对3例临床诊断为MEN1的患者及其中1例患者的一级亲属进行MEN1基因测序,明确并探讨:1.研究对象是否有MEN1突变及突变类型;2.探讨MEN1基因型与临床表型的关系,同时对MEN1基因突变阴性的患者,筛查RET、CDKN1B、CDC75等相关基因突变情况,以进一步了解MEN的遗传学发生机制;3.确定MEN1家系,尽早发现家系中的突变患者并给予治疗或者随访。MEN1患者3例及其中1例患者的一级亲属(患者的父母兄)3名:先证者A存在胰岛素瘤、垂体微腺瘤及甲状旁腺功能亢进,临床诊断为多发性内分泌腺瘤1型,并经手术证实胰岛素瘤诊断;先证者B存在原发性醛固酮增多症(肾上腺腺瘤)、原发性甲状旁腺功能亢进、高泌乳素血症,临床诊断为多发性内分泌腺肿瘤综合征1型,术后证实前两项诊断;先证者C存在垂体ACTH瘤、胰岛细胞瘤,临床诊断为多发性内分泌腺肿瘤综合征1型。二、研究方法抽取先证者A(MEN1患者)及其父母兄和先证者B、先证者C的外周抗凝血5ML,采用标准的酚/氯仿抽提法提取人血白细胞基因组DNA。运用聚合酶链式反应(PCR)、DNA测序分析技术及MLPA技术检测MEN1基因的2-10外显子,应用sequencing analysis 5.2软件输入测序结果,查看LOR值、raw data、BC status、PP status,并与NCBI及MEN1基因库对比。运用MiSeq高通量测序平台进行RET、CDKN1B、CDC75等基因位点的筛查。结果1.先证者A及其父亲均发现MEN1基因突变,位于第7号外显子上第984位的核苷酸发生了C>A的杂合突变(见图3-1),导致终止密码子UAA提前出现,menin截短,从而导致多发性内分泌腺瘤的发生,经过NCBI及MEN1基因库查询发现该突变位点国内已有报道,患者母亲及大哥MEN1基因检测均未见异常。2.先证者B、C均未发现MEN1基因突变,并给予先证者A进一步筛查RET、CDKN1B、CDC75等相关基因,均未发现突变位点。结论1.临床表现为胰岛细胞瘤、甲状旁腺瘤、垂体瘤的先证者A其MEN1基因发生了c.984C>A(p.Y328*)突变,为MEN1致病基因突变类型之一。2.临床表现为甲状旁腺瘤、垂体瘤、肾上腺瘤的先证者B和临床表现为垂体瘤、胰岛细胞瘤的先证者C的遗传学病因还需进一步探索。
其他文献
近年来SUV(运动型多用途车)乘用车销售量占据汽车市场各类车型销售量榜首,市场表现可圈可点。尽管东风风光580营销创意新奇,后发优势明显,但乘用车市场行业的规模优势尤其重
<正>较年轻人而言,姜承全建筑人生的起点较低。当年中专毕业后,他从一名木工做起,26年孜孜不倦,苦苦追索,逐步走上管理岗位。如今45岁的他,经手过郑州新郑国际机场T2航站楼、
20世纪50年代至今,以“汉语作为第二语言的教学”为基本特征的对外汉语教学已经走过了六十余年的风雨历程,对外汉语教学逐渐被认为具有文化传播功能。在对外汉语事业蓬勃发展
在公路工程施工中经常遇到现浇混凝土框架桥,特别是一些横向跨度较大的框架式桥梁,虽然施工工序和涵洞基本相同,但施工难度大,技术要求高,施工中容易出现质量问题。针对框架
近些年来 ,围绕安理会的扩大、否决权问题及安理会的工作、决策方式问题 ,联合国内外展开了积极的讨论 ,提出了各种不同的方案。尽管在改革这一点上各国已经达成许多共识 ,但
北京什刹海酒吧是近年来文化研究关注的重点之一。本文将北京什刹海酒吧的老板、调酒师、歌手、服务生、拉客者作为生产方,视为一个完整的场域,进行经验性的分析与描述。
在我国牧区存在着土地产权的三个不对称,从而导致了我国牧区在土地制度建设中出现了不少问题。就此,本文通过研究我国牧区土地产权不对称的表现,并结合实证分析提出了解决问
临床上走罐一般用于肌肉较为丰满的病患处,颈、肩、臂、背、腰骶及大腿部均可使用,本人常对颈、肩、背、腰骶部的痹病,尤其是这些部位的急性疼痛,以走罐为主治疗.
J.K.罗林的《哈利·波特》系列小说是新世纪奇幻小说最为成功的代表作,体现了奇幻小说发展的新趋势。这一系列小说产生于英国后工业社会背景下消费文化语境中,得益于英国创意
株高是玉米重要的农艺性状之一,对玉米田间的种植密度、植株的抗倒伏性、群体通透性及光合利用率都有重要的影响,合理的株高对提高玉米产量和种质品质具有重要作用。玉米株高有复杂的调控机制,目前已鉴定出多个调控玉米株高的基因。对玉米矮杆基因进一步挖掘,有利于对其机制进行进一步解析,并通过分子标记等辅助技术进一步培育玉米新品种,从而能增加种植密度,提高玉米产量。本研究利用甲基磺酸乙酯(Ethyl methan