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目的:探讨细胞色素P450酶2C19基因(CYP2C19) 681G/A与细胞色素P450酶3A5基因(CYP3A5) 6986A/G多态性对中国汉族冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAHD)患者服用氯吡格雷治疗疗效的影响。方法:应用多聚酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测548例CAHD组{男369、女179、年龄66.77±11.33岁,其中260例口服氯吡格雷治疗,103例进行了择期经皮冠状动脉介入(PCI)治疗}和222例对照组(福建省建阳地区流行病学调查的健康人群,男131、女91、年龄59.45±10.50岁)CYP2C19 681基因与CYP3A5 6986基因的多态性及其各自基因型的分布频率,并比较氯吡格雷治疗后数据完整的260例CAHD患者各基因型与实验室氯吡格雷抵抗(既ADP诱导的最大血小板聚集率在服药10天后比服药前下降≤10%)之间的关系,同时按基因型对103例PCI术后患者进行分组,分别比较不同基因型组间血小板聚集率、实验室氯吡格雷抵抗和中位数为7(3-12)个月随访不良心血管事件(急性冠脉综合征发作和/或住院治疗以及心源性猝死)的再发生情况。结果:1. CAHD组和对照组CYP2C19 681和CYP3A5 6986基因各自的基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P均>0.05),样本具有群体代表性,而且CAHD组与对照组各基因型间分布差异无统计学意义(P均>0.05)。2.对260例口服氯吡格雷治疗的CAHD患者分析表明:氯吡格雷治疗后CYP2C19 681GG型(135/260)平均血小板聚集率降低幅度最高,GA型(115/260)次之,AA型(10/260)最差(分别为15.88±11.67%,11.50±10.76%和8.15±6.38%,P<0.01);实验室氯吡格雷抵抗发生率为35.77%(93/260),其中CYP2C19 681GG型占38.71%(36/93),681A等位基因携带者( GA+AA型)组占61.29%{(52+5)/93,P<0.01},而CYP3A5 6986不同基因型患者治疗后平均血小板聚集率降低幅度和实验室氯吡格雷抵抗发生率之间的差别无统计学意义。3. PCI患者CYP2C19 681A等位基因携带者(GA+AA型)组(51/103)与GG型组(52/103)比,氯吡格雷治疗后不仅平均血小板聚集率降低幅度小(P<0.01)、实验室氯吡格雷抵抗发生率高(23/51 vs 9/52,P<0.01),而且不良心血管事件再发率高(24/51 vs 6/52,P<0.001)。而CYP3A5 6986不同基因型患者氯吡格雷治疗后平均血小板聚集率降低幅度、实验室氯吡格雷抵抗发生率和不良心血管事件再发生率之间的差异无统计学意义。结论: CYP2C19 681G>A突变导致氯吡格雷对血小板的抑制作用减弱,是CAHD患者口服氯吡格雷治疗疗效及预后欠佳的主要影响因素,而CYP3A5 6986多态性不是主要影响因素。