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胃癌、大肠癌均是常见恶性肿瘤。因此,对胃癌、大肠癌的基础和防治研究向来是重要的医学课题。nm23基因是当前颇使人感兴趣的被认为具有抑制肿瘤转移功能的基因。该基因定位于17q21.3-22,有两种基因亚型,即nm23-H1和nm23-H2,基因的蛋白产物就是核苷二磷酸激酶(NDPK)。nm23-H1和nm23-H2分别编码NDPK的A亚基和B亚基。nm23的蛋白产物可以通过多方面的作用,影响微管聚合和G蛋白介导的信号传导等,从而影响细胞的生物学行为。有关nm23基因两种类型H1和H2在肿瘤转移中的作用,较多的研究认为nm23-H1与转移抑制关系更密切。人们对nm23-H1在乳腺癌、恶性黑色素瘤、肝癌等的表达作了许多研究和报道,认为该基因确有抑制癌转移的作用。但在胃癌、大肠癌的研究结果尚存在争议。本实验旨在通过检测nm23-H1在胃癌、大肠癌及其正常粘膜组织的表达,并观察它与临床病理特征的关系,以探索nm23-H1基因的表达水平与胃癌、大肠癌发生、发展、转移的相关性。 浙江大学硕士毕业论文 材料与方法 胃癌组织标本及正常胃勤膜标本:共 41例(其中男 28例,女 13例, 年龄29、80岁,平均57.5岁),胃癌组织为2001年8月-2002年2月浙医 一院的手术切除标本,均经病理证实。大肠癌组织标本、癌旁组织标本及正 常大肠锚膜标本:共76例(其中男46例,女30例,年龄22亿7岁,平均 58.9岁,结肠癌 26例,直肠癌 50例),大肠癌组织为 2001年 3月-且二月 浙医一院的手术切除标本,均经病理证实。上述标本通过逆转录聚合酶链反 应(RT-PCR)、免疫组织化学(IHC)、流式细胞术(FCM)等不同手段检 测nln23-HI在胃癌、大肠癌及其正常粘膜组织的表达,并观察它与临床病 理特征如病理分期、有无淋巴结或远处转移、组织学类型等的关系。 结 果 胃癌组织与正常胃猫膜组织的 nxn23-HI rnRNA及蛋白阳性表达率无显著 性差异。胃癌组织"m23羽 蛋白阳性表达率在不同组织学类型间存在差异, 腺癌、粘液腺癌高于印戒细胞癌、未分化癌(x乙12刀97,P功** "m23- HlmRNA阳性表达率在不同组织学类型间差异无显著性。胃癌组织"m23- HlmRNA及蛋白阳性表达率在不同的性别、肿瘤长径>和<scm、发生部位。 大体类型、分化程度、有无脉管侵犯、浸润深度、有无淋巴结转移、有无远 处转移、TIM分期间差异无显著性。胃癌组织nln23-HllnRNA表达与蛋白 表达的缺乏一致性。 大肠癌组织Inn23-HllnRNA阳性表达率高于正常锚膜(P<0.05)。IHC检测 的"m23-HI 蛋白,大肠癌组织的阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05)、正常 勤膜仟狈.001人FCM检测的Nm23十 蛋白,大肠癌组织的表达量低于正常勤 2 浙江大学硕土毕业论文 膜Om.05)。大肠癌组织 "m23干 阳性表达率在不同组织学类型间 存在差异,印戒细胞癌高于乳头状腺癌、管状腺癌、粘液腺癌(X乙8.825, P<0.05);大肠癌组织"m23-HI 蛋白阳性表达率在不同组织学类型间差异无 显著性。大肠癌nln23-HllnRNA及蛋白阳性表达率在不同的性别、发生部位、 大体类型、分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移、有无远处转移和Dukes 分期间差异无显著性。其中用检测的18例大肠癌Nm23-HI蛋白表达量在不 同的性别、浸润深度、有无淋巴结转移、有无远处转移和Dukes分期间差异 无显著性;在不同的大体类型、组织学类型、分化程度间,因例数过少无法 进行统计学处理。大肠癌组织"m23-HllnRNA表达与蛋白表达缺乏一致性。 结 论 1.胃、大肠的正常剩膜有不同程度"m23-HI表达;大肠癌组织"m23-HI mRNA及蛋白表达明显增高,而其细胞膜"m23叫 蛋白表达明显降低。 2.不同组织学类型的胃癌、大肠癌"m23叫 表达存在差异。 3.胃癌、大肠癌"m23-HI在mRNA水平和蛋白水平的表达缺乏一致性。