B7-H4在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其意义

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目的:卵巢肿瘤是女性生殖系统常见肿瘤之一,上皮性肿瘤为最常见的卵巢肿瘤,占原发性卵巢肿瘤的50%~70%,占卵巢恶性肿瘤的85%~90%。卵巢癌多见于中老年妇女,具有起病隐匿、早期诊断困难、死亡率高等特点。近几年,阴式彩色超声的运用、血清CA125的测定和肿瘤细胞减灭术、铂类加紫杉醇综合化疗等已成为卵巢癌的早期诊断和有效治疗的方法。然而,由于手术难以切净和综合化疗的巨大毒副作用,晚期卵巢癌的五年存活率仍然很低。寻求治疗卵巢癌的新方法,首先要阐明肿瘤的发生机制。肿瘤的发生、发展与机体的免疫系统密切相关, T细胞在机体对肿瘤细胞的免疫应答过程中处于中心地位,如果能调动体内的免疫系统,那将是最有效的也是最安全的消除肿瘤的途径。T细胞的活化依赖于双信号:一是抗原肽-MHC复合物,由T细胞受体(T Cells Receptor, TCR)识别;二是共刺激信号(Co-stimulating Signal)。因此,共刺激分子对免疫系统的启动非常重要。B7-H4是最新发现的共刺激分子B7家族成员,对T细胞的活化和功能有明显的抑制作用。目前,关于B7-H4在卵巢上皮性肿瘤的表达情况的报道甚少,本研究将明确B7-H4在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况及其与各临床病理变量之间的相关性,并探讨其在卵巢上皮性肿瘤发生过程中的作用,力求为卵巢肿瘤的诊断和治疗开拓新的思路。方法:应用免疫组织化学染色法检测B7-H4在90例卵巢上皮性肿瘤中的表达情况,其中包括浆液性囊腺癌23例,交界性浆液性囊腺瘤8例,浆液性囊腺瘤18例,粘液性囊腺癌10例,交界性粘液性囊腺瘤6例,粘液性囊腺瘤11例,子宫内膜样癌6例和透明细胞癌8例。所得数据应用SPSS17.0统计分析软件进行分析B7-H4的表达与肿瘤组织学类型、病理分级、手术-病理分期、年龄的相关性。结果:1镜下B7-H4阳性表达主要定位于肿瘤细胞浆和/或细胞膜。2 B7-H4在卵巢癌组织中阳性表达率为76.6%﹙36/47﹚,其中在浆液性囊腺癌中的表达率为95.7%﹙22/23﹚;在子宫内膜样癌中的表达率为100%﹙6/6﹚;在透明细胞癌中的表达率为87.5%﹙7/8﹚,而在粘液性囊腺癌中的表达率仅10%﹙1/10﹚,差异有统计学意义﹙P<0.001﹚。3 B7-H4在卵巢癌中的阳性表达率明显高于交界性肿瘤﹙28.6%,4/14﹚和良性肿瘤﹙24.1%,7/29﹚,差异有统计学意义﹙P<0.001﹚。4在卵巢癌组织中B7-H4的表达与组织病理分级、手术-病理分期、年龄均无相关性。结论:B7-H4在卵巢癌中高表达,而且表达率显著高于在交界性肿瘤和良性肿瘤中的表达率,因此,其可作为卵巢癌新的诊断指标,封闭B7-H4有可能成为卵巢癌免疫治疗的新策略。
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