研究背景及目的：恶性肿瘤细胞是人体组织器官中的正常细胞在不同因素的长期作用下,进而发生了正常细胞持续性非正常增殖而形成的,且不受正常生理调节,破坏人体各组织器官的正常功能,由于癌症患者日益增多,其对人类的威胁也越来越大,癌症已成为人类死亡的常见原因之一。而且目前为止,大多数癌症是没有很好的治疗方案的,严重威胁着人类的健康与生命,癌症的早期诊断与治疗已然在医学世界研究领域中成为热点和重点。随着科学技术的发展,现有研究认为癌细胞是宿主环境之间相互作用、相互影响的结果,大多数癌症的发生均与环境作用是有关联的,可分为致癌环境因素和促癌环境因素。多数癌症具有相似的恶性生理过程及内环境表现。学者们针对癌细胞的特点,从癌基因、抑癌基因、细胞周期和信号转导通路等方面在分子水平或细胞水平入手,对癌细胞的形成、进展、转移等各个过程进行着详细的研究,尝试着寻找到癌症的治疗新靶点。胰腺癌是最常见的恶性肿瘤之一,起病隐匿、早期诊断极其困难、发展非常迅速、预后很差,病死率较高。胰腺癌是在遗传因素与环境因素的共同作用下,经过多阶段的复杂的生物学演变而形成的恶性肿瘤。大多数病人来医院就诊时已为中晚期,手术切除率仅有低至10%-20%,5年生存率更是不足5%。胰腺癌患者的预后与能否早期诊断及治疗方案的选择是否合理密切相关。因此,研究分离可以早期诊断胰腺癌的特异性分子表面标志物,对胰腺癌的早期诊断和指导治疗具有十分重要意义。近年来,对胰腺癌干细胞的研究日益增多,有研究提示胰腺癌干细胞有可能与胰腺癌发生发展的密切相关,并对放疗与化疗导致的凋亡耐受,对胰腺癌干细胞自我更新与耐药机制的深入研究可能发现对胰腺癌更为有效的治疗措施。随着对胰腺癌肿瘤干细胞的研究不断展开,出现了一些胰腺癌肿瘤干细胞表面的标志物,其中CD133是胰腺癌肿瘤干细胞表面标志物中的一种。作为第二信使,钙离子在信号通路以及细胞分化增殖凋亡等多种生理病理过程中有重要作用,钙离子通道TRPC6异常表达可能会增加细胞内的钙离子浓度,细胞内游离钙离子增加是一系列细胞膜受体受刺激时的早期反应,也是细胞存活及发挥机能的基础。细胞内钙离子浓度的增加途径多种多样,包括内质网储存钙的释放以及胞外钙离子的流入,细胞外钙离子内流对多种功能,如神经突触处神经递质的释放、平滑肌细胞的收缩、上皮细胞的分泌、抗原抗体反应中淋巴细胞的活化等有重要作用。因此,细胞钙离子内环境平衡的打破、失调可能与癌细胞的增殖有密切关系。已有研究表明,TRPC6的表达与神经胶质瘤、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、食管癌、肝癌等恶性肿瘤的发生发展、转移复发有关系,但是TRPC6在胰腺癌中的表达情况的研究未见相关报道,对于其与肿瘤干细胞联系性的研究更是少之又少。本文通过免疫组织化学的方法检测TRPC6在胰腺癌中的表达情况,并分析两者之间的联系,分析其在胰腺导管腺癌发生发展、浸润转移的作用及与患者临床病理特征预后的联系。研究方法：收集天津医科大学附属肿瘤医院2007年1月-2012年1月天津市肿瘤医院手术切除、术后均经过病理确诊的胰腺导管腺癌组织标本52例、胰腺良性肿瘤组织标本15例。52例胰腺导管腺癌组织标本中,男性31例,女21例,年龄37-79岁,平均为59.25±10.23岁。按照2002年UICC(第六版)胰腺癌TNM分期方法为该52例胰腺癌病人分期,病人术前没有作过放疗或者化疗。收集52例胰腺癌的临床病理资料,包括年龄、性别、症状、体征、肿瘤在胰腺上的位置、肿瘤大小、临床分期、肿瘤组织分化程度以及有无淋巴结转移等,通过免疫组织化学的方法检测胰腺导管腺癌、胰腺良性肿瘤组织中TRPC6、CD133的含量,并分析两者之间的联系,探讨其在胰腺导管腺癌的发生发展中的作用及与患者临床病理特征及预后的相关性。研究结果：1.CD133和TRPC6在胰腺导管腺癌组织中的表达水平显著高于胰腺良性肿瘤组织,说明CD133和TRPC6与胰腺导管腺癌发生、发展有关。2.CD133表达与临床分期、肿瘤分化程度、淋巴转移与否有关,但与患者年龄、性别、肿瘤大小及肿瘤部位、主要症状等无关,说明CD133与胰腺导管腺癌的生物学特性密切相关。3.TRPC6表达与肿瘤分化程度、淋巴转移与否有关,但与患者年龄、性别、肿瘤大小及肿瘤部位、主要症状、临床分期等无关,说明TRPC6与胰腺导管腺癌的生物学特性密切相关。4.CD133和TRPC6在胰腺导管腺癌的表达相关性不是令人非常满意,但是可以看出TRPC6与胰腺导管腺癌的分化程度密切相关,TRPC6有可能参与了肿瘤干细胞的分化增殖等过程,TRPC6与胰腺导管腺癌的淋巴转移与否也密切相关,提示TRPC6有可能参与了肿瘤的侵袭、转移过程。5.CD133与TRPC6的表达与胰腺癌患者术后总体生存时间有明显的相关性,可作为判断预后的指标。研究结论：TRPC6、CD133在胰腺导管腺癌中呈不同程度的表达,参与胰腺导管腺癌的发生、发展。CD133和TRPC6在胰腺导管腺癌的表达相关性不是令人非常满意,但是可以看出TRPC6与胰腺导管腺癌的分化程度密切相关,TRPC6有可能参与了肿瘤干细胞的分化增殖等过程,TRPC6与胰腺导管腺癌的淋巴转移与否也密切相关,提示TRPC6有可能参与了肿瘤的侵袭、转移过程。CD133与TRPC6的表达与胰腺癌患者术后总体生存时间有明显的相关性,可作为判断预后的指标。对TRPC6的进一步研究有可能为临床的治疗带来一定的指导意义。