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目的: 通过观察酸枣仁汤合百合地黄汤治疗抑郁症模型大鼠,测量脑海马GSK-3β与β-catenin表达水平与行为学评分,探究这些基因信号的表达与抑郁症发病和程度的关系,以及中药合方对抑郁症的治疗作用。 方法: 本实验依据第四版《药理实验方法学》中Katz等慢性应激性刺激和结合孤养方法复制抑郁症模型,并参照文献加以改进,探究百合地黄汤和酸枣仁汤合方和盐酸氟西汀对于抑郁症模型大鼠行为的改变以及大脑海马区GSK-3β与β-catenin表达的影响。 动物分组:将健康雄性Wistar大鼠60只,体质量(180±20g)分为空白组、模型组、西药组(盐酸氟西汀治疗组),合方高、中、低剂量组,每组10只。实验前7天对除空白组的其余组进行造模,不给予药物干预。实验第8天开始,西药组每天给予盐酸氟西汀灌胃,合方高、中、低剂量组每天分别给予合方不同浓度给药灌胃干预(生药量参考成人体表面积与大鼠体表面积比例换算,以成人每日生药量为准)。空白组、模型组给予等体积生理盐水。每日1次,连续给药21天。每7天复测体质量1次,根据体质量变化更新灌胃剂量。 模型制备:空白对照组每笼饲养3-4只,在试验中不接受任何刺激。其余各组每笼1只。在实验的28天内,接受7种不同的慢性应激刺激,每天随机选取1种,同种刺激不连续出现,使大鼠不能预料将发生的刺激。本实验将慢性应激刺激稍加改动:包括禁食24h、禁水24h、4℃~10℃冰水浴5min、40℃~44℃热水浴5min、足底电击、夹尾3min、昼夜颠倒24h、倾斜鼠笼24h、束缚固定3h等。 通过行为学测试(旷场试验、糖水偏好试验、强迫游泳实验)观察大鼠抑郁行为以及通过Western Blot测海马组织中β-catenin蛋白的表达、Real-Time PCR测量海马组织中GSK-3β的表达观察不同组药物干预后大鼠海马中神经Wnt等通路的关键物质的表达情况。 结果: 本实验成功复制出抑郁症大鼠模型。模型大鼠出现兴趣减退、探索能力下降、自主活动减少及食欲下降等典型抑郁样行为,较好的模拟了临床抑郁症患者的抑郁症状。模型大鼠外观可见毛发凌乱无光泽,并且对周围环境刺激反应迟钝、精神倦怠而少动、大便稀溏等。模型大鼠海马组织中GSK-3β较空白组均明显升高、β-catenin含量较空白组均明显降低。西药组(盐酸氟西汀组)、中药合剂高剂量组较好改善大鼠抑郁行为,增加脑海马中β-catenin含量、减少脑海马中GSK-3β的表达。 结论: 结果表明,酸枣仁汤合百合地黄汤的中药合剂与盐酸氟西汀对抑郁大鼠的抑郁症状有良好改善,可以增加脑海马β-catenin含量、减少脑海马中GSK-3β的表达来对抑郁症状起到治疗作用。