本论文工作分为三部分:(1) 孕二烯二酮合成研究;(2) 3-羟基雄甾-4-烯-6,17-二酮合成研究;(3) 脱氢氯甲睾酮合成研究。 1.孕二烯二酮是一种促甲状腺素,可用于治疗多种疾病。我们以16-去氢孕酮醋酸酯为起始原料,经硼氢化钾还原、酸催化重排、碱性水解、Oppenauer氧化、异构化五步反应以42%的总收率得到目标产物。通过对反应条件的改进,以硼氢化钾/三氯化铈代替氢化锂铝,不仅降低了成本,而且简化了操作;同时对产物双键的异构化进行了研究,可利用控制异构化反应条件得到不同比例顺反异构体的产物。 2.3-羟基雄甾-4-烯-6,17-二酮(3-OHAT)是一种强效非雄性激素芳构化酶抑制剂(aromatase inhibitor),可有效减少乳腺癌的复发机率,但目前文献报道的合成路线均不适宜于工业化生产。我们以醋酸去氢表雄酮为起始原料,通过过氧甲酸环氧化、高碘酸开环、IBX氧化、脱水及碱性水解五步反应得到目标化合物,总收率达55%。该路线成本低,收率高,操作简单。 3.脱氢氯甲睾酮属于蛋白同化激素,其蛋白同化作用较强,而雄性化副作用较小。我们设计了一条合成路线,以甲基睾酮为起始原料,经双氧水环氧化、浓盐酸氯代、DDQ在C-1位选择性脱氢三步反应,以36%的总收率合成了脱氢氯甲睾酮。此路线以DDQ代替了有毒的二氧化硒,并且以双氧水和浓盐酸代替了剧毒氯气进行4-位氯代,环境友好,操作简单。