目的：　　结直肠癌是世界上第三大最常见的恶性肿瘤，而结直肠癌患者预后不良的一个主要因素是腹膜癌。肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗（CRS-HIPEC）极大提高了结直肠癌患者的生存率和生活质量，但由于化疗药物组织渗透深度不足，患者在CRS-HIPEC治疗后仍具有较高的复发率。柠檬醛作为一种渗透增强剂广泛应用于经皮吸收药物的辅助用药且具有抗肿瘤活性，因此我们预期柠檬醛可以成为提高HIPEC疗效最有希望的添加剂。在此基础上，我们利用柠檬醛与吡柔比星联合作用进行结直肠癌HIPEC治疗研究，深入研究柠檬醛协同促进吡柔比星HIPEC治疗效果的作用机制，为开发柠檬醛用于腹膜癌HIPEC联合治疗提供理论依据。　　方法：　　1、利用MTT实验分别检测43℃和37℃培养条件下不同浓度药物对结直肠癌细胞增殖的影响；　　2、根据吡柔比星药物自身荧光检测柠檬醛促进结直肠癌细胞吡柔比星细胞内吸收以及组织渗透性研究；　　3、用western blot检测治疗前后细胞蛋白层面上NF-κB等炎症信号通路的激活情况；　　4、通过Annexin V/PI试剂盒在流式细胞仪下检测细胞的凋亡情况，同时利用western blot检测BAX等凋亡蛋白表达以及利用透射电子显微镜检查细胞内线粒体，核仁，高尔基体等的情况进一步验证细胞的凋亡情况；　　5、利用DCFH-DA探针在流式细胞仪下检测各组细胞内活性氧多少，进一步用DHE探针法验证流式细胞仪ROS的结果；　　6、根据前期细胞实验的结果，腹腔注射CT26细胞给BALB/C小鼠造模，经HIPEC治疗后检测观察小鼠生存率，腹水量，肿瘤大小以及体重变化。　　结果：　　1、MMT检测结果显示，43℃培养条件下柠檬醛与吡柔比星联合治疗对结直肠癌细胞增殖抑制作用较37℃明显增强，且呈现出剂量依赖性；　　2、镜下检测细胞内吡柔比星荧光强度结果显示，柠檬醛能明显促进吡柔比星渗透进入结直肠癌细胞的量，且在一定范围内呈现剂量依赖的方式；同时，镜下观察组织内吡柔比星荧光强度结果表明，柠檬醛能明显提高肌肉中吡柔比星的渗透深度，且实验结果具有统计学差异；　　3、Annexin V/PI实验结果表明，在结直肠癌细胞中，柠檬醛可以增强吡柔比星诱导细胞凋亡的能力，细胞凋亡蛋白表达情况和细胞透射电镜检查结果则进一步证实了柠檬醛能增强吡柔比星诱导细胞凋亡的能力；　　4、对细胞NF-κB等炎症信号通路进行研究时发现，吡柔比星可以抑制结直肠癌细胞炎症反应，联合应用柠檬醛则明显提高了吡柔比星的抑制能力；　　5、不管是DCFH-DA探针装载细胞还是DHE对细胞染色，实验结果均表明经柠檬醛联合处理后的结直肠癌细胞明显能产生更多的活性氧（ROS）；　　6、相比于对照组、柠檬醛和吡柔比星单独治疗组，经吡柔比星联合柠檬醛的腹腔热灌注化疗治疗后的异种移植瘤数目，大小以及腹水量均有所降低，而动物模型生存率也大大提高。　　结论：　　细胞实验结果显示，在43℃高温条件下，柠檬醛可以增强吡柔比星的细胞毒性，诱导细胞凋亡的能力，而对正常细胞无影响。四头肌渗透实验显示，柠檬醛确实可以延长吡柔比星的渗透深度。而在动物模型中，用吡柔比星腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌，柠檬醛是良好的渗透增强剂，不但可以减少肿瘤大小和腹水量，并且可以提高动物生存率。在机制研究方面，柠檬醛可能是通过增加细胞的渗透性以及ROS的产生发挥作用的。