[目的]大量研究证实识别与鉴定能够预测膀胱癌对顺铂反应的生物标志物对患者个性化治疗的选择具有重要意义。已有研究指出AKAP13基因及其剪接异构体在一些肿瘤的耐药机制中占据重要地位,但并无文献报道AKAP13与膀胱癌耐药之间是否存在相关性。本次研究旨在探索AKAP13对膀胱癌耐顺铂化疗敏感性有无影响,以及AKAP13能否作为预测膀胱癌对顺铂反应性的生物标志物。[方法]利用qRT-PCR在mRNA水平检测膀胱癌细胞与正常膀胱细胞中AKAP13的表达量,之后通过免疫组化对所选取的膀胱癌与癌旁组织进行AKAP13蛋白水平表达量的检测。在明确各膀胱癌细胞中AKAP13表达量的基础上,选取两个膀胱癌细胞进行siRNA转染后的细胞耐药实验。通过对转染siRNA的膀胱癌细胞进行CCK-8实验分别检测肿瘤细胞在无顺铂条件下的增殖能力以及肿瘤细胞耐顺铂的IC50值,然后肿瘤细胞在各自IC50浓度下的增殖能力也得到检测。为进一步验证CCK-8实验结果,使用细胞周期试剂盒检测有/无顺铂孵育条件下AKAP13沉默对膀胱癌细胞周期分布的影响。同样的,利用细胞凋亡试剂盒检测有/无顺铂孵育条件下AKAP13沉默对膀胱癌细胞凋亡能力的影响。最后通过对GEO芯片数据集结果分析验证AKAP13在膀胱癌化疗耐药过程中的相应变化。[结果]1、膀胱癌细胞中AKAP13 mRNA的表达量低于正常膀胱上皮细胞,这与膀胱癌组织相较于癌旁组织AKAP13蛋白水平检测结果一致;2、在验证siRNA的沉默效率后,CCK-8实验检测siCtrl组膀胱癌细胞5637与 J82 耐顺铂 IC50 值分别为 1.14±0.04μg/ml、0.97±0.075μg/ml,而 siAKAP13组IC50值分别为0.51 ±0.077μg/ml、0.55±0.028μg/ml,差异具有统计学意义(p<0.05)。虽然AKAK13沉默对无顺铂条件下的细胞增殖无影响,但是能够显著降低顺铂条件下肿瘤细胞的增殖能力。3、细胞周期检测结果显示AKAP13沉默对细胞周期的分布无影响,但是顺铂条件下,AKAP13沉默能够分别将5637及J82的细胞周期显著阻滞在S期与G2/M 期。4、细胞凋亡实验结果表明AKAP13沉默显著增强5637细胞的凋亡率,但是对J82无明显影响。在给予顺铂处理后,siAKAP13组5637与J82细胞凋亡率分别为32.75±2.28%、11.36±1.46%,而对照组细胞凋亡率分别为25.47±3.12%、6.50±1.05%,细胞凋亡率显著升高。5、GEO芯片数据集结果显示AKAP13在新辅助化疗后的膀胱癌样本表达升高,并且新辅助化疗前后AKAP13的表达水平高低对患者预后无影响。[结论]虽然AKAP13在肿瘤中表达量要低于正常细胞与组织,并且沉默AKAP13对无顺铂条件下的细胞增殖、细胞周期均无影响,但是其对膀胱癌细胞耐受顺铂的细胞毒作用至关重要。通过CCK-8、细胞凋亡我们发现,顺铂条件下膀胱癌细胞增殖受抑以及凋亡升高,并且细胞周期表明5637细胞S期阻滞以及J82细胞G2/M期阻滞明显高于对照组。尽管干扰AKAP13对膀胱癌细胞凋亡率的影响还存在争议,但是其对顺铂条件下细胞凋亡作用是毋庸置疑的。最后,芯片数据集结果表明AKAP13在膀胱癌化疗耐药过程中表达升高。综上,沉默AKAP13显著增强膀胱癌细胞对顺铂的化疗敏感性,而对于AKAP13能否作为预测膀胱癌耐顺铂的生物标志物还需进一步实验验证。