目的:肺癌的发病率位居恶性肿瘤之首,是导致恶性肿瘤相关性死亡的首要因素,其中非小细胞肺癌（NSCLC,non-small cell lung cancer）的发病率最高且预后较差,发生转移后患者总生存率明显下降,严重威胁着人类生命健康[1]。传统的治疗方法包括放疗、化疗、各类靶向药物及新型的免疫抑制剂等,在治疗过程中,虽然患者病情得到控制,但身体机能也受到相当程度的影响,且长期的死亡威胁也使肿瘤患者出现焦虑、抑郁等心理问题。研究表明,25%-40%的肿瘤患者会在确诊后出现睡眠障碍、情绪减低等明显的抑郁症状[2],但更多如虚弱感、头晕、肢体或关节痛等躯体症状则不能被作为抑郁情绪的表现被及时发现并干预,导致患者对治疗的配合度降低,影响疾病的治疗进程和效果,增加治疗难度。有关抑郁发生机制的假说可能与肿瘤的发生发展有着相似的生物学基础[3]。有文献报道,黑色素瘤能够通过增加炎细胞因子的产生诱导雄性小鼠的抑郁样行为,给予氟西汀干预可抑制黑色素瘤细胞在小鼠体内的生长[4,5],而在非小细胞肺癌的诸多研究中尚未见到对其与抑郁之间相关生物机制的研究。NF-κB是一种多功能蛋白分子,普遍存在于细胞中,越来越多的证据表明NF-κB不仅在免疫应答和机体炎症反应过程中发挥着重要作用[13-16],在细胞增殖和分化中也起着一定的作用。而恶性肿瘤生长与细胞增殖、血管新生等生物学行为密切相关,这一过程也受NF-κB的调控[17]。本研究旨在对非小细胞肺癌所致的抑郁状态进行观察和探讨,同时进一步探究抗抑郁药物氟西汀对非小细胞肺癌伴发的抑郁状态和体内炎性因子的可能影响。方法:1、建立小鼠Lewis原位肺癌模型及小鼠慢性抑郁模型。60只6-8周龄的雄性C57BL/6小鼠,随机分为N、M、D、L、F共5组,每组12只。N组:空白对照组;M组:左肺叶单纯注射50μl Matrigel基质胶;D组:抑郁模型组,每天给予1次慢性不可预知性刺激,包括水平摇晃20min、悬尾5min、禁食水24h等;L组:单纯荷瘤组,原位接种Lewis肺癌细胞;F组:荷瘤+抗抑郁药组。荷瘤的两组小鼠在其左肺叶注射Lewis肺癌细胞与Matirgel基质胶混合悬液,建立小鼠原位Lewis肺癌模型,F组小鼠接种后d1天起隔日予氟西汀灌胃（0.1ml/10g）,其余4组予等量生理盐水灌胃。2、确定肺癌模型小鼠和慢性抑郁模型小鼠的抑郁状态。术后每隔7天所有小鼠进行旷场试验,对小鼠的精神状态、活动轨迹进行记录、比较和分析;3、抗抑郁药物干预对原位肺癌模型小鼠肺组织中NF-κB表达及炎性因子的影响。术后第21天每组随机处死6只小鼠并取材:心脏取血后取得血清,应用ELISA酶联吸附法检测各组小鼠血清中IL-6、IL-10的含量并进行对比;取完整肺叶组织处理后部分进行HE染色;提取肺叶组织蛋白,应用Western Blot技术检测对比各组肺叶组织蛋白NF-κB（p65）的表达差异;其余小鼠继续饲养,并观察各组小鼠的生存状态。结果:1、成功建立小鼠原位Lewis肺癌模型,小鼠左肺叶可见肿瘤组织生长,HE染色提示成模率100%。2、成功建立小鼠慢性应激致抑郁模型,小鼠在接受慢性应激2周后一般状态下降,旷场试验显示相较于对照组小鼠,抑郁模型小鼠在旷场中5min内的总活动时间减少,中央区活动频率减少,边缘停留时间增加,呈现抑郁状态。3、与抑郁模型组小鼠进行相比,荷瘤小鼠具有相同的抑郁状态,旷场试验中的总活动时间和中央区活动频率减少,边缘停留时间增加,随着肿瘤组织的生长,荷瘤后期小鼠出现严重的气促甚至存在拱背状态;相较于单纯荷瘤组小鼠,荷瘤+抗抑郁药组小鼠上述症状有所改善,且在旷场中的总活动时间增加（p=0.0494）,中央区活动频率有所增加（p=0.0452）,不动时间减少（p=0.0473）。4、Western Blot结果显示荷瘤组小鼠肺组织NF-κB（p65）蛋白表达较对照组显著升高（p＜0.05）,荷瘤+抗抑郁组表达低于单纯荷瘤组,但组间差异无统计学意义（p=0.0771）。5、ELISA结果显示:L、F两组小鼠血清中IL-6及IL-10的含量有差异但并不明显,差异无统计学意义（p＞0.05）。结论:1、原位Lewis肺癌模型小鼠呈现抑郁状态,应用氟西汀进行抗抑郁干预后,小鼠抑郁状态有所改善。2、抗抑郁药物干预后小鼠肺组织NF-κB蛋白表达减少不明显,说明氟西汀可能对肿瘤模型小鼠体内的炎症反应的作用有限。3、初步验证了抗抑郁干预在非小细胞肺癌抑郁症状辅助治疗中的可行性。