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目的：探讨单次和多次异丙酚麻醉对新生大鼠认知功能及海马Aβ1-42含量的影响。方法：清洁级健康新生7d SD大鼠114只，体重12～16g，雌雄各半，采用随机数字表法，将其随机分为3组（n=38）：对照组（C组）、异丙酚单次麻醉组（SP组）和异丙酚重复麻醉组（RP组）。C组腹腔注射生理盐水7.5ml/kg，1次/d，连续7d；SP组腹腔注射生理盐水7.5ml/kg，1次/d，连续6d，第7天腹腔注射异丙酚75mg/kg；RP组腹腔注射异丙酚75mg/kg，1次/d，连续7d。于第7天注射完毕后15min，各组随机取6只大鼠左心室穿刺采血测定血糖并行血气分析，于注射完毕后1d、3d和7d时各组随机取8只大鼠处死分离海马，采用Westernbolt法检测β-分泌酶1（BACE1）表达，ELISA法测定Aβ1-42含量。其余大鼠喂养至注射完毕后14d进行Morris水迷宫实验检测认知功能。水迷宫实验结束后处死大鼠分离海马，采用上述方法检测BACE1表达及Aβ1-42含量。结果：1、各组大鼠血气分析结果各指标和血糖结果均在正常范围内，差异无统计学意义（P>0.05）。2、Morris水迷宫实验结果：与C组和SP组比较，RP组新生大鼠远期的逃逸潜伏期较C组和SP组明显延长，空间探索时间显著缩短（P<0.05）。C组和SP组大鼠逃逸潜伏期和空间探索时间比较差异无统计学意义（P>0.05）。3、Western bolt检测结果：与C组和SP组比较， RP组于注射完毕后1d、3d、7d和14d大鼠海马BACE1的表达显著增加（P<0.01）。C组和SP组各时点大鼠海马BACE1水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。4、ELISA检测结果：与C组和SP组比较， RP组于注射完毕后1d、3d、7d和14d大鼠海马Aβ1-42的含量明显增加（P<0.01）。C组和SP组各时点大鼠海马Aβ1-42水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：1、异丙酚多次注射可显著上调新生大鼠海马BACE1的表达及Aβ1-42的含量。2、异丙酚重复麻醉致新生大鼠远期认知功能障碍的机制之一可能与其引起新生大鼠海马BACE1表达上调及Aβ1-42含量升高有关。