抑郁症是一种高发病率、高死亡率及高复发率的情感障碍性精神疾病。慢性应激是引起抑郁症发生的一个关键因素。在现代社会,生活节奏不断加快,人们面临的各种生活、社会压力不断增加,致使抑郁症的发病也呈逐年上升的趋势,这给人们生活以及国家经济发展带来极大的负担。据世界卫生组织预测,到2030年,抑郁症可能成为全球负担最大的疾病。关于抑郁症的发病机制,主要从神经递质与受体失调、神经可塑性等方面研究较多。而近年来神经免疫在抑郁症发生中的作用越来越引起人们的关注。转化生长因子-β1(Transforming growth factor-beta1, TGF-β1)不仅在控制炎症、免疫反应以及组织损伤中发挥重要作用,且通过多种途径对神经发挥保护作用。研究发现,抑郁症中TGF-β1表达异常。硒蛋白P (Selenoprotein P, SelP)对硒转运及维持体内硒平衡,维持正常脑功能非常重要。硒蛋白P与一些神经退行性疾病有关。硒蛋白P基因敲除导致神经损伤,突触可塑性改变,由此引起空间学习记忆以及运动协调能力的改变。一氧化氮(nitricoxide, NO)过多导致神经损伤从而引发抑郁,iNOS拮抗剂具有抗抑郁效应。有研究表明,TGF-β1抑制硒蛋白P的表达,且TGF-β1通过下调iNOS表达负性调控NO的产生。这些研究结果提示,抑郁发生与TGF-β1、硒蛋白P和NO是有关系的。海马结构和功能的改变与抑郁症的发生密切相关,然而,在应激性抑郁发生中,海马内TGF-β1、硒蛋白P和NO的变化、作用及其相互关系并不清楚,也没有系统的研究和报道。因此,本实验通过建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)抑郁模型,海马内微量注射TGF-β1以及TGF-βⅠ型受体激酶抑制剂LY-364947,测量体重变化率,运用糖水消耗实验、旷场实验以及悬尾实验检测大鼠行为变化,并采用免疫组织化学、酶联免疫吸附(ELISA)和western blot方法检测大鼠海马内TGF-β1和硒蛋白P的变化,硝酸还原试剂盒检测NO含量的变化,试图探讨慢性不可预见性温和应激中TGF-β1的作用及其与硒蛋白P、NO的关系。实验结果如下：1、与正常对照组相比,CUMS大鼠表现出明显的抑郁样行为；应激导致海马内TGF-β1含量显著升高,硒蛋白P表达显著下降。2、正常大鼠海马内注射TGF-β1并不导致抑郁样行为,相反,CUMS同时海马内注射TGF-β1明显改善应激诱导的抑郁样行为；正常和CUMS大鼠海马注射TGF-β1,均能明显抑制硒蛋白P的表达。3、应激的同时注射LY-364947阻断TGF-β1信号通路同样具有抗抑郁效应,此时硒蛋白P表达较CUMS组明显升高。4、各组内NO的含量没有显著性变化。以上结果表明海马TGF-β1与硒蛋白P参与了慢性应激反应,硒蛋白P对海马可能具有保护作用。TGF-β1可能通过TGF-βⅠ型受体抑制硒蛋白P的表达参与抑郁症的发生,而TGF-β1的抗抑郁作用可能是经过TGF-βⅠ型受体以外的其它途径实现的。降低NO的含量可能不是TGF-β1及硒蛋白P发挥作用的关键。