ERCC1的蛋白表达对胃癌新辅助化疗疗效的影响

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背景:胃癌是常见的消化道肿瘤,其发病率和死亡率均较高,严重威胁着人类的生命和健康。目前,胃癌的治疗以手术为主,辅以放化疗等。新辅助化疗,在实体瘤中的应用越来越广泛,对肿瘤治疗具有积极意义。ERCC1是核苷酸切除修复途径的成员之一,在肿瘤耐药中发挥着重要作用,检测其表达对胃癌的新辅助化疗的实施具有重要作用。目的:采用免疫组化方法,在术前检测局部进展期胃癌组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)蛋白的表达水平,探讨ERCC1的表达水平与以铂类为主的化疗有效性之间的关系,并根据胃癌组织中ERCC1的表达水平筛选出能够从新辅助化疗中获益的人群,为胃癌新辅助化疗的个体化治疗提供一定的参考和依据。方法:选取2013年9月-2015年5月年济南市中心医院46例胃癌病人,通过免疫组化检测胃癌标本中ERCC1蛋白表达水平,其中28例表达阴性的病人为实验组,另18例表达阳性病人为对照组,两组均行FoLFoX4方案(奥沙利铂85mg/m2,静脉滴注,第1天,亚叶酸钙200 mg/m2,静滴2h后予氟尿嘧啶400mg/m2,推注,后续600 mg/m2持续静滴2 h,第1、2天,每2周重复,4周为1周期。)进行化疗。三周期后评价其疗效,统计其化疗有效率(CR+PR)以及术后病理情况,分析ERCC1与新辅助化疗有效率之间的关系。结果:ERCC1蛋白表达在年龄、性别、Karnofsky评分、肿瘤部位、临床分期、肿瘤分化程度等无差异(P>0.05);然而实验组化疗有效率为64.29%(18/28),对照组化疗有效率仅为33.33%(6/18),差异具有统计学意义(P<0.05)。术后病理中实验组0-Ⅱ期者为17例,Ⅲ-Ⅳ期者为11例,对照组0-Ⅱ期者5例,Ⅲ-Ⅳ期者13例,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:ERCC1蛋白表达水平与铂类化疗药物疗效有关,实验组对铂类的敏感性要高于对照组,提示病理ERCC1阴性病人可从以铂类药物为基础的新辅助化疗中获益,ERCC1是否表达可能成为胃癌新辅助化疗之前检测的一个重要分子生物学指标,但尚需扩大样本含量来进一步证实。
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