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目的：新近发现的Kazrin蛋白是在进化中非常保守的蛋白,能与桥粒、ARC等蛋白相互作用。我们发现了Kazrin的一种新的异构体,在人的脑胶质瘤细胞(U373MG细胞)株中表达,但它的确切的功能还不清楚,本研究拟运用RNAi技术,探讨Kazrin蛋白的功能,以及发挥这种功能的机制。方法：根据本实验室前期工作中鉴定的新的Kazrin的序列设计Kazrin siRNA,将Kazrin siRNA的cDNA插入载体pSilencer2.1,构建pSilencer/Kazrin-siRNA质粒,将不同剂量的pSilencer/Kazrin-siRNA转染U373MGMG细胞,24h后MTT法检测细胞活性,TUNEL法检测细胞凋亡,比色法检测caspase-3活性的变化。构建Kazrin siRNA作用位点突变但氨基酸序列不变的pcDN A3/Flag-Kazrin-m,转染U373MG细胞,筛选表达Kazrin-m的单克隆细胞株,再用pSilencer/Kazrin-siRNA质粒转染Kazrin-m表达阳性的U373MG细胞,24h后MTT法检测细胞活性。构建cDNA3/Flag-ARC、pcDNA3/Flag-Bax质粒,用免疫共沉淀和免疫荧光共定位的方法,证实Kazrin与ARC、Bax相互作用。结果：1、pSilencer/Kazrin-siRNA能有效地抑制U373MG细胞中内源性Kazrin的表达,但不能抑制Kazrin siRNA作用位点突变但氨基酸序列不变的pcDNA3/Flag-Kazrin-m的表达。2、RNAi技术静默Kazrin蛋白的表达后,U373MG细胞的细胞活性和细胞的凋亡与Kazrin siRNA的表达水平有关,caspase-3的活性增强。3、pcDNA3/Flag-Kazrin-m能拯救pSilencer/Kazrin-siRNA引起的U373MGMG细胞的凋亡。4、免疫共沉淀和免疫荧光共定位证实Kazrin与ARC、Bax互作用,Kazrin可能通过这两种蛋白而参与凋亡。结论：1、在细胞凋亡的研究领域,我们用RNAi技术和MTT、TUNEL检测方法,首次证实了一种新的蛋白——Kazrin蛋白与细胞凋亡有关,是一种新的抗凋亡蛋白。2、通过免疫共沉淀和免疫荧光共定位证实Kazrin与凋亡途径中两种重要的蛋白ARC、BAX相互作用,提示Kazrin可能通过这两种蛋白参与细胞凋亡。