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目的：观察不同剂量亚砷酸钠（sodium arsenite，NaAsO2）对人皮肤角质形成细胞（Human Keratinoeytes，HaCaT）中腺瘤样结肠易感（APC）基因突变、启动子区甲基化、mRNA转录及蛋白表达的影响，为深入了解砷致皮肤损伤机制提供实验依据。 方法：以3.13μmol/L、6.25μmol/L、12.5μmol/L和25μmol/L NaAsO2重复间隔处理HaCaT细胞72h（NaAsO2处理24h，隔天再次用NaAsO2进行相同的处理，分别处理3次）。PCR产物直接测序法（PCR-DS）检测APC基因MCR（突变密集区）突变情况；亚硫酸氢盐修饰后测序法（bisulfite sequencing PCR，BSP）检测APC基因启动子区甲基化情况；实时荧光定量PCR（Q-RCR）法检测APC基因 mRNA的转录；免疫印迹法（Western-blotting，WB）检测 APC蛋白的表达。设不染砷的HaCaT为空白对照（0μmol/L），人表皮鳞癌细胞株A431为阳性对照。 结果：在0μmol/L、3.13μmol/L、6.25μmol/L、12.5μmol/L、25μmol/L NaAsO2处理的HaCaT细胞中：①未观察到APC基因MCR突变存在；②25μmol/L NaAsO2组显示APC基因启动子区高甲基化，甲基化位点主要位于转录起始点上游-107、-110、-123、-133、-142，阳性率为8.1％；③APC基因mRNA转录相对表达量分别为1.18642±0.14788、1.75437±0.19059、1.15688±0.14207、0.79003±0.13609和0.47181±0.15274，差异有统计学意义（F=35.35，P<0.05）;④APC蛋白相对表达量分别为：1.07765±0.05433、1.27047±0.06527、0.87939±0.06224、0.50038±0.03672和0.21491±0.01283，差异有统计学意义（F=21.603，P<0.05）。 结论： 1.APC基因突变可能不是砷致APC基因失活的主要原因。 2.砷可致 APC基因启动子区高甲基化；甲基化位点位于转录起始点上游-107、-110、-123、-133、-142。 3.APC基因启动子区高甲基化后可抑制APC基因mRNA转录及蛋白表达，可能是砷致皮肤损伤的重要机制之一。